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第七章 细胞粘附分子 第一节 细胞外基质粘附分子 第二节 细胞表面粘附分子 多细胞生物组织细胞间填充着由多种蛋白质和多糖等组成的 胞外基质（extracellular matrix,ECM），连接细胞并交织成网 络结构，交织其间的细胞可沿着网络移动。细胞粘附分子： 胞外基质分子：胶原、纤连蛋白（fibronectin,Fn）、层连蛋白(laminin,Ln)、玻连 蛋（vitronectin,Vn）、骨桥蛋白(osteopontin,Op）等； 细胞表面粘附分子：整联蛋白(integrin)、钙粘蛋白（cadherin）层连蛋白受体 （laminin receptor,Ln-R）、细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule ,ICAM）、血管细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule, VCAM）、选凝素（selectin）、CD44(cluster of differentiation) 等； 一般认为，“细胞外基质-整合素-细胞骨架系统”是细胞感受重力的主要亚细胞结构 。 第一节 胞外基质粘附分子 一、纤连蛋白 二、层连蛋白 一、纤连蛋白（fibronectin, Fn） 1.Fn的一般特征 2.Fn的结构和基因 3.Fn的聚糖结构 4.Fn的功能  纤连蛋白（Fn）是一种多功能糖蛋白，存在于基质、 基膜及各种体液中,主要由成纤维细胞分泌。 多个结构域：肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、 肌动蛋白、DNA乃至细胞等专一性结合结构域。 Fn功能:细胞形态、组织器官整体性，细胞粘附、移 动、增殖、分化、吞噬等功能相关。 1.纤连蛋白（Fn）的特征 据分布的不同分成两种类型形式： ① 血浆Fn：存在于血浆，呈二聚体，可溶。 ② 细胞Fn：分泌并定位于细胞表面或进入胞外基 　质，呈多聚体，仅在pH3或10.5时才溶解。 　　亚单位相对分子量22万－25万 ，含糖量为5－12%，已鉴定了20种纤连蛋白多肽。 2.Fn的分子结构和基因 Ⅰ型：两个链内二硫鍵 ,含41-52个aa，两个相连的指圈，分子内 　　　重复出现12次，同源性为18-60%. Ⅱ型：两个链内二硫键，含60个aa的指圈结构，分子中有2次重 　　　复，前后毗邻，同源性约50% Ⅲ型:由90AA组成,不含组氨酸、二硫键，多次重复，同源性仅为 30%;与多种整联蛋白和肝素结合 . ② Fn基因 ? Fn是单一基因产物，产生多种mRNA剪接体（人多达10种）。 ?通常血浆型Fn分子中两个单体相差95个氨基酸，原因：同一外显子的5’端存在两个剪接位点。 ?细胞结合结构域和肝素结合结构域之间含有270个核苷酸的完整外显子，称作额外结构域（extra domain），编码完整的Ⅲ型同源结构（EⅢ），为细胞型Fn所特有。 ? Fn基因高度保守，其中C端27个氨基酸是绝对保守（人和牛40个AA相同）。 3.Fn的聚糖结构 ? Fn可有8-10条N-聚糖，也可不带聚糖。 ? Fn含一条 O-GalNAc 聚糖。 ?不同形式Fn的功能部分与糖链结构差异有关。 ? Fn的糖基化与其溶解度和抵抗蛋白酶的作用有关。 4. Fn 的功能 ?Fn对肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白、DNA乃至细胞等都具有很高的亲和力， 从而引发一系列体液内或细胞内的变化。 ?Fn对细胞的作用.通过细胞膜表面的受体-整连蛋白完成的。使Fn－受体－细胞骨架蛋白连成一体. ① Fn与细胞的粘附和移动 胞内：与Fn结合的细胞含有丰富的肌动蛋白。 Fn受 体的胞内结构域与粘着斑蛋白（vinculin）和踝蛋白 （talin）结合，从而形成网络，维持细胞的形态。 胞外：Fn与其他ECM成分交织成一个疏松的网状结构，使细胞能沿着网状纤维而移动（如神经元）。 ② Fn与细胞分化 骨髓是造血细胞增殖、分化的场所，含大量Fn，尤其 在造血集落区，提示Fn可能帮助造血细胞粘附到基质 上，影响细胞的成熟。 实验：红系母细胞及分化不完全的网织红细胞能特异 地粘附于铺有Fn的平皿上，随着红细胞分化成熟,Fn亲 和力逐渐失去，这是因为细胞成熟过程中Fn受体的丢失 或修饰。 红细胞分化：红系定向祖细胞-原红母细胞-幼红细胞-网织红细胞-成熟红细胞。 ③Fn与血凝及损伤修复 血凝反应：纤维蛋白网状结构与血液中纤连蛋白结 合，形成更坚固的血凝块。 组织损伤时，成纤维细胞及免疫系统细胞（包括巨噬 细胞）