第15章肝性脑病-ZYH(A本).pptVIP

【目的要求】 掌握：肝性脑病、假性神经递质、肝肾综合征的概念；肝性脑病的发病机制。 熟悉：肝性脑病的常见诱因。 了解：肝性脑病的分类分期、肝性脑病的防治原则。 A True story In 1960s,A patient ,Man, 30 In Taihe hospital Virus hepatitis ,cirrhosis Steal other patient’s sugar (not be punctilious) Sleep in other patient’s bed Mental derangement Lethargy,coma 肝 性 脑 病(hepatic encephalopathy.HE) 概念(concept) 由严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。 神经精神症状： HE患者的临床表现是一个从轻到重的连续发展过程，可人为的分为4期。 一期（前驱期）：轻度性格、行为异常（欣快或抑郁）。可有轻微扑翼样震颤，脑电图多数正常 。 二期（昏迷前期）：以意识错乱、行为明显失常为主。明显扑翼样震颤，脑电图有特征性异常 三期（昏睡期）：以昏睡（可唤醒）和明显精神错乱为主，言语混乱。 四期（昏迷期）：神志完全丧失，不能唤醒。 （一）肝性脑病的病因 肝硬化 重型病毒性肝炎 晚期肝癌 严重急性肝中毒 内外源性肝性脑病的区别 发病机制(pathogenesis) 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其它毒性物质在肝脑发病中的作用 一、氨中毒学说 1、肝性脑病患者60%-80%有血氨↑ 2、降氨治疗可以缓解病情。 3、肝性脑病发作时，血、脑脊液中NH3↑。 4、慢性肝病病人，高蛋白饮食或口服较多的含氮药物后病情加重，而限制蛋白饮食后好转。 一氨的正常代谢 1.氨的来源： （1）肠道产氨：机体主要产氨方式 （2）肾脏产氨：肾小管上皮细胞分泌 （3）肌肉组织产氨：腺苷酸分解 2.氨的清除 （3）转化为谷氨酰胺 二肝脑血氨升高的原因 （2）氨绕过肝脏经门体分流进入体循环 当门静脉压力增高的时候，它与体循环的吻合支就会开放，从肠道吸收的氨将不经过肝脏解毒，而通过这些吻合支进入到体循环。 2.氨的生成增多 三氨对脑的毒性作用 1.干扰脑细胞的能量代谢： 3.氨对神经细胞膜的直接抑制作用 氨能干扰神经细胞膜上Na+-K+ATP酶的活性，影响细胞内外Na+-K+离子分布，从而影响神经细胞动作电位的发生，干扰其神经冲动的传导。 发病机制(pathogenesis) 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其它毒性物质在肝脑发病中的作用 脑干网状 结构维持 大脑皮质 的兴奋性 和觉醒 。 假性神经递质 假性神经递质（false neurotransmitter） 这种在化学结构上与正常神经递质相似，但不能完成正常神经递质功能的物质称为--- 一假神经递质的生成 二假神经递质毒性作用 机制： 三、血浆氨基酸失衡学说 该学说是假性神经递质学说的补充和发展。 3.氨基酸失衡引起脑病的机制 四、γ-氨基丁酸学说 GABA是最主要的抑制性神经递质。 GABA ↑的原因： 1.脑内 GABA↑ 肠道来源 GABA 在肝内清除? BBB 对 GABA的通透性↑ →increased GABA in brain 2. GABA 的受体活性↑ 综合学说 肝性功能性肾衰竭发病机制 谢谢！ THANK YOU! 氨中毒学说的不足 部分肝昏迷的病人，血氨正常 血氨很高的病人不一定出现昏迷 有些血氨↑并昏迷的病人，降低血氨后，昏迷并不好转。 肝性脑病的发病机制 多巴胺能神经元 去甲肾上腺素能神经元 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β-羟化酶 正常神经递质及假性神经递质生成途径 苯乙醇胺 芳香族氨基酸脱羧酶 苯乙胺 β-羟化酶 脑内 酪胺 羟苯乙醇胺 芳香族氨基酸脱羧酶 β-羟化酶 脑内 脑内 假神经递质↑ 取代正常神经递质 神经冲动传递受阻 引发脑病 作用部位： 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状