- 1、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
人有了知识,就会具备各种分析能力, 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书,广泛阅读, 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识, 培养逻辑思维能力; 通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平, 培养文学情趣; 通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操, 给我们巨大的精神力量, 鼓舞我们前进。 * 药物化学 专 论 Medicinal Chemistry 湖北中医药大学药化教研室 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利的发现 Angiotensin converting enzyme inhibitors Captoptrl discoved 肾素——血管紧张素——醛固酮系统 Renin-Angiotensin-Aldosterone System RAAS系统是调节心血管生理功能的重要分泌系统。是一个复杂的调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。 这个系统包括两个关键酶 ----肾素:是一种天冬酰蛋白酶,使血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ ----血管紧张素转换酶:使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用 1、直接收缩血管(外周小动脉),而致血压升高 2、刺激肾上腺皮质激素分泌和释放醛固酮作用,醛固酮则可促进肾小管主动重吸收钠和被动重吸收水,水钠潴留,以致增加血容量,升高血压。 3、经交感神经间接收缩血管(促进去甲肾上腺素从神经末梢释放。) RAAS系统的降压药物 肾素抑制剂 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素II受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI,-pril,普利) 这是一类发展较快的抗高压药,是临床上一线 降压药。为现代血管药物发展里程碑。该类药 物主要是使ACE失活,切断从Ang I到Ang II的 通路,同时又能使缓激肽不致分解失活,达到 降压的目的。 ACE ---(Angiotensin Converting Enzyme) 血管紧张素转换酶 是一种多肽酶,锌蛋白酶,该酶广泛存在于血浆及除子宫以外的组织中,尤其以肺部的活性最强。存在肺、肾、血液、血管壁中,大量存在于血管内皮细胞的膜表面。 使Ang I在第8和第9位的氨基酸残基之间的肽键水解,形成8肽的Ang II. 发展历史 寻找抗高血压新药可从三条路线着手: 1、鉴定天然存在的生物活性物质然后再合成它们 2、随机筛选各类化合物以寻找有活性的结构并修饰它们 3、根据受体位置的分子模型,从头设计药物 发展历史 从60年代中期开始,从美州(巴西)腹蛇中分离出多 种能抑制ACE的物质,即毒液中含有增强缓激肽舒张血 管作用的因子BPFs(缓激肽增强剂),分离得到含有 5-13个氨基酸残基肽。BPFs增强缓激肽的作用的原因 可能在于抑制了酶对缓激肽的降解。 发展历史 这一线索促使他们开始研究与ACE有关的问题。 从蛇毒中分离提纯得到的九肽化合物替普罗肽(壬 肽抗压素) 。具有舒缓激肽那样的生理活性,并证 明不论在体内或体外均有对ACE有特异的竞争性抑 制作用。 血管紧张素Ⅱ 替普罗肽 发展历史 虽然替普罗肽是一个多肽。临床上证明为有效的抗高血压药。能有效降低继发性高血压患者的血压,在治疗心脏衰竭方面也有良好的效果。具有作用时间长,较安全的优点,但必需注射,口服无效。应用受到限制。 因此,寻找口服有效的新血管紧张素转化酶抑制剂是研究的重点。 发展历史 对替普罗肽和其他肽类类似物的研究加深了对ACE性质的认识。 1973年底,Byers和Volfenden发表了他们对羧肽酶A抑制剂研究的结果,羧肽酶是一个多肽水解酶,它专门从多肽的C-末端依次水解出氨基酸,其活性中心含有Zn++ ,附近还有一处带正电荷,这就使得活性中心区域有两个正电荷点。 双电荷酶抑制剂(biptroduct)----苄基琥珀酸(benzylsuccinic acid) 分子中含有两个阴电荷,且两电荷间距可与该酶的活性中心相匹配,证明它对羧肽酶有抑制作用。 发展历史 20世纪70年代中期,Ondetti等人根据酶对底物结合的选择性,并借助于对ACE具有类似性质的羧肽酶的研究,提出此酶位点的假想模型。 根据ACE底物的化学结构推测出ACE的活性部位模型。 由于脯氨酸对ACE有抑制作用的结构特征,因此设计的ACEI都含有脯氨酸的结构。 发展历史 琥珀酰脯氨酸(succinyl-L-proline) 结构 既有两个负电荷基团,距
文档评论(0)