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必威体育精装版NCCN胃癌临床实践指南更新要点 中国医科大学第一医院 刘云鹏 必威体育精装版NCCN胃癌临床实践指南更新要点 胃癌分期修改(AJCC第七版) 术前放化疗方案更新 局部晚期或转移性胃癌治疗 外科手术强调规范化 新增最佳支持治疗原则 胃癌分期修改(AJCC第七版) 术前放化疗方案更新：增加顺铂+5FU的2B类推荐 Phase III：局部晚期胃食管结合部腺癌术前放化疗 vs 术前化疗 N=126(uT3-4NXM0) arm A：化疗15周-手术 arm B：化疗12周-同步放化疗3周-手术 研究终点：OS (3年生存率由25%提高至35%) 评价疗效患者119例 肿瘤完全切除率两组无显著差异(69.5% v 71.5%) arm B病理完全缓解率(15.6% v 2.0%) 和淋巴结转阴率(64.4% v 37.7%)高于arm A 术前放疗后3年生存率由27.7% 提高至 47.4% (P0.07) 放化疗组术前死亡率增加，但无统计学意义 (10.2% v 3.8%; P=0.26). 局部晚期或转移性胃癌治疗 化疗方案：无显著变化 Phase III：Iri+5FU+LV vs 5FU+DDP 优效性或非劣效性研究：终点-TTP Phase III：Iri+5FU+LV vs 5FU+DDP IF组毒副反应的死亡率(0.6% versus 3%)、因毒副作用中断治疗率(10.0% versus 21.5%)、严重中性粒细胞减少、血小板减少、口腔炎的发生率均低于CF组，但腹泻的发生率高。 IF组在TTP和OS方面不劣于CF组，耐受性良好。当患者不能接受以顺铂为基础的一线治疗时，伊立替康可以替代顺铂与5-FU联合；而当一线治疗失败后，伊立替康是最适的选择。 Phase II：Cap+Iri vs Cap+DDP 主要研究终点：ORR 次要研究终点：PFS、OS和安全性 Phase II：Cap+Iri vs Cap+DDP 118例患者入组，112例进行了安全性分析，103例进行疗效评价 DCF及其改良方案 V325研究显示DCF方案患者的TTP较CF方案明显延长(5.6 vs 3.7m, P=0.0004 ) 基于此项研究2006美国FDA作为Ⅰ类证据推荐DCF方案一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌 DCF改良方案 Docetaxel+Oxaliplatin+Capecitabine Docetaxel+Oxaliplatin+5-FU Ⅱ期临床研究初步显示了DCF改良方案的有效性和安全性。 荟萃分析：REAL-2和ML17032 REAL-2和ML17032研究证实卡培他滨在OS和PFS方面不比5-FU差。 荟萃分析以评价卡培他滨为基础的联合化疗与5-FU为基础联合化疗的疗效差异 N=1318 654例患者接受卡培他滨为基础的联合治疗 664例患者接受5-FU为基础的联合化疗 多因素分析显示两组PFS无差异，但卡培他滨组在OS方面优于5-FU组(P=0.02) FLAGS研究：S-1一线治疗晚期胃癌不比5-FU优越 S-1(替吉奥)：新型口服氟尿嘧啶复方制剂，是目前日本晚期胃癌的标准治疗药物。 FLAGS：第一项在日本以外的西方国家进行的大规模Ⅲ期临床试验，该研究旨在证明，在西方晚期胃癌人群中，S-1+顺铂优于5-FU+顺铂方案，以期向美国FDA申请将S-1作为晚期胃癌的标准治疗药物。 主要终点-OS；次要终点-ORR、PFS、安全性 FLAGS研究：S-1一线治疗晚期胃癌不比5-FU优越 结果表明，CS组中位OS (8.6 vs 7.9m，P=0.1983)和PFS(4.8 vs 5.5m，P=0.9158)与CF组无显著差异。 亚组分析显示：对于弥漫型胃癌患者CS组OS显著优于CF组。 在FLAGS中S-1采用了较低剂量(25 mg/m2) ，这是因为西方人群对S-1的耐受性较低。 S-1主要的抗瘤活性成分替加氟在体内的代谢酶是细胞色素P450 2A6(CYP 2A6)，该酶在西方高加索人种中的含量明显高于亚洲人种，这可能是东西方人群对S-1耐受性不同的原因。 靶向治疗：新增曲妥珠单抗联合化疗方案 H+CT组和CT组mOS分别是13.5和11.1个月(p=0.0048; HR 0.74) 亚组分析显示: HER2表达IHC++/FISH+或IHC+++患者mOS分别为16.0和11.8个月 (HR=0.65) H+CT组和CT组的ORR分别是47.3%和34.5%(p=0.0017) 两组安全性，包括症状性充血性心力衰竭的发生率无差异 TOGA研究生活质量评估 ToGA研究引发的思考 分子靶向药物需要在传统化疗基础上应用 最佳配伍化疗方案：缺乏证据 氟尿嘧啶+铂类似乎更受推崇， ToGA研究中绝大