空调净化技术精要.ppt

验证自检缺陷分析 严重缺陷出现情况 1、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。 2、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。 小结 公用工程 “规范”要求 如何实施 如何自检 如何“建标” 实施要点难点 空调系统 工艺用水 工艺验证 培育基模拟 灌封试验 清洁验证 验证总计划 验证自检 现场 SOP 验证 面谈 记录 小结 建好硬件 完善标准 严格实施 真实记录 发现纠偏 自 检 Thanks for your attantion 制造工艺流程与验证要点分析 分类 待确认对象 确认要点或说明 厂房及 公用系 统 ? ? 生产厂房 纯化水系统? 注射用水系统? 真空及压缩系统 空气净化系统 布局合理、选材适当、晏于清洁 供水能力及水质 ?除理化揩标外，微生物．热源、不溶性微粒 微生物、湿度、无油性。压力、真空虚 洁净度(温湿度、压整、气流方向、换气次数) 工艺 ? 清洁、配料、制 备、过滤、灌封 灭曹、贴签及包 装、模拟生产、 试生产 在设备验证合格的基础上，进行工艺验证． 灭菌设备需要前验证，消沽验证可与工艺 验证同步进行． 生产设备 ? ? ? ? ? ? 洗瓶机 · 洗胶塞机 干热灭菌机 ? 湿热灭菌机 ? 灌装机 轧盖机 计量仪表 洗瓶效果：不溶性微粒、微生物、热原等 洗塞效果；不涪性微粒、微生物、热原等 灭菌效果：除热原能力、破瓶表面不溶性微粒 灭菌效果：热分布(均一性)，热穿遇、真空能力 灌转速度，装量、破损率 轧盏密封完好性、速度、扭力距 ?确认定期复核 QC 检验仪器与方 法 重要仪器的系统适用性试验 检验方法验证 人员 操作及管理人 员 培训上岗、资格审查 验证检查的范围 检查表要点. －验证的组织文件. －验证总计划. －验证内容：是否包括空调净化系统、工艺用水系统、关键设备、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。关键设备及无菌药品的验证内容是否包括灭菌设备、药液滤过及灌封(分装)系统。 －检查验证文件：验证方案及报告，内容是否符合要求。 . 是否按照验证计划进行验证. 尤其无菌制剂生产过程的环境控制、灭菌设备、清洗消毒及效果、存放时限等是否符合要求 验证检查的范围 验证方案： 验证的目的和实施的前提条件； 验证采用的方法或程序； 取样方法和检测方法、合格标准； 生产过程所使用的检测设备的校准；. 验证原始检测数据记录、结果；是否真实、完整； 批准项目，必要时可注明再验证的周期； 验证报告。 验证结果的总结报告、验证结论等。. 验证文件是否具有可追溯性：查验证文件是否有编号系统，保证验证的各种资料可互相查证。. 验证文件应有验证资料一览表。. 产品验证文件是否由质量保证部门(QA)按文件要求归档。 验证总计划的制定和检查 验证总计划是一份概括企业总体原则、目的及用来确定性能合格方法的文件，是对整个验证工作的总体描述。 包括： 验证的组织、范围、内容、验证事项、计划时间表等。 验证总计划纲要 1引言. －1．1公司简介. －1．2目的. －1．3范围. 2生产区域概述. －2．1设施说明. －2．2人流及物流. －2．3设备及工艺说明 3验证组织及其职责. 4支持程序 验证总计划纲要 5 验证方法. －5．1设备验证. －5．2工艺验证. －5．3清洁验证. －5．4检验方法验证. 6验证项目清单. 7可接收标准. 8验证文件要求. －8．1通用程序. －8．2验证草案及报告. －8．3文件编号系统. －8．4文件归档系统 生产工艺验证检查 检查表要点 工艺验证的基础是工艺设备及辅助系统已经完成，符合设定要求。 在工艺验证中应对关键工艺参数进行监测并以正式记录形式存放在验证文件中。 查三批产品(有代表性)验证的完整记录，看工艺运行是否稳定，特别要看这三批生产过程中出现的偏差及处理意见 检查三批验证产品的批档案，看是否符合GMP 可追溯性的要求，是否存在某物料无标准生产的偏差。 生产工艺验证检查 检查表要点 无菌产品验证应检查验证试验产品灭菌的所有文件，该批产品用水的检验结果。 如系无菌操作的产品，应注意检查以下验证的内容和结果： ?? 器具、设备(灌装器具、接受容器)灭菌程序验证的验证报告； ?? 容器干热灭菌验证数据； ?? 生产人员无菌工作服的清洁、灭菌记录； ?? 无菌生产环境的监控数据。 原料供货商可作为原料的项目来看待，主药供货商变更时，应按变更管理规程进行验证或必要的试验。必要时，查进货验收记录。 抽查工艺规程，看工艺改变时，有无变更的验证依据和记录。 工艺验证 验证 ?? 新工艺 ?? 再验