同型半胱氨酸的检测及临床应用要点.ppt

同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫氨基酸，本身不参与蛋白质合成，也没有特异的三个DNA碱基对其进行编码，它是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物，HCY的巯基是具有反应性的基团，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。食物中不含有同型半胱氨酸，其代谢由几种主要的B族维生素控制：叶酸、B12、B6和B2 。 我们来看HCy的代谢。首先，蛋氨酸在酶的作用下，通过腺苷转移、去甲基化、水解三个主要步骤生成同型半胱氨酸。 同型半胱氨酸的代谢主要有再甲基化途径和转硫途径两个。 再甲基化途径：是指约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素Ｂ12为辅酶因子，以N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。 转硫途径：是指另外约有50%同型半胱氨酸在胱硫醚?合成酶催化下形成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，此过程需要维生素B6的存在，最后生成丙酮酸、硫酸和水。 从图可以看出同型半胱氨酸的代谢依赖于几种酶及其辅因子，其中包括四种B族维生素：叶酸、维生素B12、B6和B2。 5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）常常存在遗传变异和多态性。 而同型半胱氨酸尿症是由于胱硫醚－β－合成酶（CBS）缺陷造成的。 血浆中的同型半胱氨酸分两种形式存在：氧化型同型半胱氨酸和还原型同型半胱氨酸。 还原型同型半胱氨酸中游离的巯基具有高度活性，其容易氧化，从而形成二硫化物的形式， 氧化型是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在 还原型同型半胱氨酸在血中的浓度很低，约有1%，氧化型是血浆中的同型半胱氨酸主要存在形式，与蛋白质共价结合的HCY约占70-80%，游离的二硫化物形式约占20-30%。 同型半胱氨酸影响动脉血压导致高血压的潜在作用位点有很多。生理的血压调节过程中，涉及的主要器官包括心脏、脑、肾脏、细动脉和肾上腺，其中同型半胱氨酸主要是通过作用于细动脉和肾上腺使血压升高的。 血浆中总同型半胱氨酸浓度受到多种因素的影响。临床上最重要的决定因素包括年龄性别、生活方式、B族维生素水平和肾功能。在特定的病例中，各种因素常常是相互影响的。 6.增殖性疾病的影响：细胞增殖加快可以使同型半胱氨酸浓度升高，例如慢性炎症性疾病，以及恶性疾病如急性淋巴细胞白血病时都会出现同型半胱氨酸浓度升高。快速的细胞分裂增加了对于叶酸的需求可能是造成这种表现的原因之一。 7.肾功能的影响：目前对于肾衰竭患者血浆同型半胱氨酸浓度增加的机制还不是很清楚。不管原因如何，终末期肾脏病的患者总同型半胱氨酸浓度常显著升高，并且发生心血管疾病的危险性增加。 *  8.遗传因素：几种相关的遗传性酶缺陷导致了同型半胱氨酸水平升高。其中有两种遗传缺陷或变异尤其重要： 其一：是胱硫醚－β－合成酶缺陷，这是导致同型半胱氨酸尿症的主要原因，其纯合子形式可使血浆同型半胱氨酸浓度显著升高。 其二：是５，１０－亚甲基四氢叶酸还原酶的C677T多态性，可导致轻到中度的高同型半胱氨酸血症 * * 同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素 * 五、同型半胱氨酸（HCY）的检测方法 * * 方法 优点 缺点 同位素法 灵敏度高，特异性强 操作繁琐且有放射污染 色谱法 灵敏度、特异性好 仪器价格昂贵 荧光偏振免疫测定 对仪器要求不高，易普及 结果准确性相对较差 ELISA 对仪器要求不高，易普及 但结果准确性相对较差 放射免疫法 结果准确 有放射性污染 循环酶法 快速、简便、灵敏度高，可上全自动生化分析仪，适用大批标本，临床应用广泛 * * 六、同型半胱氨酸的临床应用 * * 18 * * 心血管病防治 糖尿病及并发症防治 预测骨折风险 优生优育与母婴健康 肿瘤防治 HCY与神经系统疾病 慢性肾衰并发症防治 肺血栓栓塞症防治 诊断与监测肝损伤 临床应用 1、心血管病防治 （1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系： 1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆HCY浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中HCY升高有关。 * * 19 有学者在动物实验中观察到注射HCY后引起高HCY血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化 。认为高HCY血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。 * * 20 （2）HCY水平与心血管疾病的危险性? 通过血管内超声观察AS斑块情况 ，观察到血浆HCY 浓度8umol/L时，斑块较小（0.17-0.76mm）, 8umol/L时，斑块明显增大（0.27-1.04，p0.001）,表明与冠状动脉病变程度呈正相关。 * * * Mayer E L, Ro