配合物作为药物的应用MicrosoftWord文档分析报告.docVIP

配合物作为药物的应用 摘要：配位化合物（coordination compound）简称配合物，为一类具有特征化学结构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子）和围绕它的称为配位体（简称配体）的分子或离子，完全或部分由配位键结合形成。现代配位化学的研究领域已经远远超出了纯无机化学的范围，它涉及有机化学、催化机理、物质结构、化学键理论以及生命现象中一系列与金属离子有关的重要问题，形成了金属有机化学、配位催化、配位场理论以及生物无机化学等新的、充满活力的边缘学科。同时配位化学还在抗癌、杀菌、抗风湿、治疗心血管等重要药物胭脂以及其他国民经济的许多重要领域中，得到了广泛的应用。 关键词：配合物 药物 应用 抗癌药物 钌配合物 银配合物 铂配合物 金配合物 金属解毒剂 黄芩苷金属离子配合物 稀土及其配合物 人类每天除了需要摄入大量的空气、水、糖类、蛋白质及脂肪等物质以外，还需要一定的“生命金属”，它们是构成酶和蛋白的活性中心的重要组成部分。当“生命金属”过量或缺少，或污染金属元素在人体大量积累，均会引起生理功能的紊乱而致病，甚至导致死亡。因此配位化学在医药方面，越来越越显示出其重要作用。 有些具有治疗作用的金属离子因其毒性大、刺激性强、吸收性差等缺点而不能直接在临床上应用。但若把他们变成配合物就能降低独行和刺激性、利于吸收。例如柠檬酸铁配合物可以治疗缺铁性贫血；酒石酸锑钾不仅可以治疗糖尿病，而且和微生物B12等钴螯合物一样可用于治疗血吸虫并；博来霉素自身并无明显的亲肿瘤性，在与钴离子配合后其活性增强；8-羟基喹啉和铜、铁各自都无抗菌活性，他们见的配合物却呈明显的抗菌作用；在抗风湿炎症方面，抗风湿药物与同配合后疗效大增。 因此，配合物作为药物的使用具有非常诱人的前景。 1、配合物的抗癌类药物[63] [64] 癌症作为疾病中的第二大死亡原因,严重威胁着人类的健康,全世界每年约有700万人死于癌症,其中我国每年150万人死于癌症,癌症已成为我国各类死因的头号杀手。因此,开发新型的、能选择性地作用于肿瘤细胞而对正常细胞没有毒性的抗肿瘤药物显得尤为迫切。化疗是目前临床治疗癌症的3大手段之一,但是长期以来,用于肿瘤治疗的药物主要是有机化合物;直到1969年美国密歇根州立大学的生物物理学家BarnettRosenberg偶然发现顺铂具有抗肿瘤活性,才激发了人们对金属药物的关注。世界卫生组织调查表明癌症患者数量正在逐年增加，对癌症的治疗闲的尤其紧迫，但是无论是内科治疗还是维克手术都无法耿直癌症。联合治疗时代的额到来主要体现在内科治疗显示其越来越重要的地位，尽管目前已有数十种化疗或者辅助抗癌药物运用于临床，而且对其中的一些中国流已经取得了相当高的治愈率，，但大多数药物只能是缓解病情。因而各国都在 抗癌药物的研究与发展商投入了大量的人力、物力和财力，希望在不仅的将来能有所突破。目前比较成熟度额抗癌药物均为金属的配合物，可分为铂类抗癌药物、钌配合物、有机锗配合物、茂类配合物、有机锡配合物和钯配合物。 1.1铂配合物作为抗癌药物的应用[64] 20世纪70年代以来，铂配合物抗癌功能的研究在国内外引起了极大地重视。铂配合物的抗癌活性是基于其对癌细胞的毒性。现已确定具有顺式结构的[PtA2X2]（A为胺类，X为酸根）均显示抑瘤活性，其中顺式二氯、二胺合铂抗癌活性最高。它不仅能强烈抑制实验动物肿瘤，而且对人体生殖泌尿系统、头颈部及其他软组织的恶性肿瘤有显著疗效，和其他抗癌药联合使用时具有明显的协同作用。由于“顺铂”尚有缓解期短、毒性较大、水溶性较小等缺点，经过化学家们的不懈努力，现已制出了与顺铂抗癌活性相近而毒副作用较小的第二代、第三代抗癌金属配合物药物。除铂外，其它金属如Ti、Rh、Pd、Ir、Cu、NI、Fe等地某些配合物亦有大小不同的抗癌活性。 1.2钌配合物抗肿瘤作用[57] 顺铂和卡铂是目前临床上使用最广的抗癌药物之一,是治疗许多肿瘤的首选药物。但目前,临床应用铂类抗癌药最大的问题是耐药性,许多患者先天或后天对铂类抗癌药物产生耐药性,严重降低了药物的疗效及其抗癌谱。近年来钌配合物作为新的抗癌药物引起了人们的注意。在非铂系药物中,金属钌配合物是最有前途的抗癌药物之一[9—11]。国际上普遍认为钌和钌的配合物属于低毒性,容易吸收并在体内很快排泄。为此欧盟1997年成立了钌抗癌药物的研究和发展工作组(COSTD8),专门加强钌抗癌药物的研究。 人们在最初设计合成钌金属的抗肿瘤试剂时,由于认识还不够深刻,很多情况下是借用相应的思路,将开发铂类抗癌药物中的有效规律用到钌抗癌药物研究上,DNA往往成为主要的作用靶点。近年来随着对肿瘤发生与发展过程中各种分子事件的了解不断深入,涉及到细胞周期调控、细胞增殖有关的端粒酶、DNA拓扑异构酶及蛋白