嵌段共聚物的合成和应用资料.pptVIP

15度和偏碱性时，OSM被离子化，疏水作用降低，成溶胶状态存在。 * 在药剂中的应用研究进展 应用 胶束 泡囊 纳米凝胶 聚合物胶束 聚合物胶束:聚合物胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。 常用的胶束载体材料 国内外文献报道以聚合物胶束增溶的药物 进入临床研究的几个抗肿瘤药物 两种提高胶束有效性的方法 1 对嵌段共聚物进行化学修饰，制成功能性的嵌段共聚物。 目的：提高胶束稳定性，进一步延长胶束的循环时间，可暂时控制药物的释放。 2 在胶束递药系统中添加助剂，如通道蛋白和金属微粒。 目的：控制药物的释放。例如，通过外部刺激实现脉冲释药。 OmpF蛋白：一种革兰氏阴性菌细胞外膜蛋白。 只允许分子量在400Da以下的小分子物质透过； 通过Donnan膜电势可控制该通道蛋白的关闭。 pH敏感型胶束 表面修饰的聚合物胶束 将单克隆抗体，抗原结合片段，糖类，多肽，叶酸，转铁蛋白等化学键合于胶束表面，使其具有主动靶向作用。 温度敏感型胶束 作用 1、局部温度升高，促进药物在局部选择性释放 2、增大肿瘤组织的血流量 3、增强内皮细胞的渗透性，增加胶束在肿瘤组织的蓄积 4、增强靶细胞对药物的渗透性或敏感性 5、增强细胞与胶束的相互作用力而增强细胞对胶束的摄取 研究实例 Kim等人合成了以聚碳酸酯为温敏材料的可降解的嵌段共聚物，并将其制备成含紫杉醇的胶束，其研究表明该胶束的抗癌活性和紫衫醇的释放都具有温度依赖性 多功能聚合物胶束 多功能聚合物胶束是指能满足多种靶向策略需要的胶束。 Kataoka制备了folate–PEO–p(Asp–Hyd–DOX)胶束，该胶束可以特异蓄积于肿瘤细胞并通过受体介导的胞吞作用进入细胞内，与药物连接的腙键在细胞内酸环境下水解释放出药物。 Torchilin制备了一种双靶向的pH敏感性免疫胶束。 Bae Y, Jang WD, Nishiyama N, Fukushima S, Kataoka K. Multifunctional polymeric micelles with folate-mediated cancer cell targeting and pH-triggered drug releasing properties for active intracellular drug delivery. MolBiosyst 2005;1:242–50. 聚电解质胶束-基因递送系统 聚电解质是指分子链上具有许多离解性基团的高分子，当高分子电解质溶于介电常数很大的溶剂时，就发生离解，生成高分子离子。 多肽，如PEG-b-PAsp，PEG-b-PLys 混合胶束：混合胶束是由两种或几种不同的嵌段共聚物构成的胶束。与传统胶束相比，稳定性提高，药物装载能力也提高。 Pluronic常用做增溶剂、乳化剂、基质、固体分散体载体、吸收促进剂、稳定剂等，新的研究表明它具有MDR肿瘤的增敏作用。 主要作用：抑制Pgp药物溢出泵作用，（Cremophor EL，聚乙二醇辛基苯基醚（Triton X-100）等具有类似作用）； 避免药物被酸性细胞质囊隔离而被挤出细胞； 抑制谷胱甘肽/谷胱甘肽转移酶解毒系统活性； 泡囊：即由密闭双分子层所形成的球形或椭球形中空结构,表面活性剂和两亲性嵌段共聚物均可形成泡囊，由嵌段共聚物形成的泡囊称为聚合物泡囊。 与脂质体相比，稳定性更好；嵌段共聚物易修饰，应用范围更广。 当亲水嵌段在聚合物中的总质量分数f ≈ 35 ± 10%时，聚合物自组装形成泡囊。 常用的嵌段共聚物：含聚苯乙烯，聚异戊二烯，聚硅氧烷，聚环氧丙烷，聚乙烯，聚丁二烯嵌段的共聚物。 已应用于抗癌药物和基因递送。 凝胶：是指溶胀的三维网状结构高分子。 基于嵌段共聚物的纳米凝胶 温度敏感型纳米凝胶，如PEG-PLGA-PEG凝胶, Pluronic凝胶 pH敏感型纳米凝胶，如PS-PAA-PS凝胶， 同时对温度和pH变化均敏感的凝胶，如OSM–PCLA-PEG–PCLA–OSM凝胶 参考文献 [1] Nikos Hadjichristidis，Block Copolymers: Synthetic Strategies, Physical Properties, and Applications.2003 [2] 江明. 大分子自组装. 科学出版社. 2006. [3] 罗婕，义建军等. 嵌段共聚物合成方法研究进展. 化工新型材料. 2010.38(4):10-14 [4] 黄基传等.苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物的合成方法:中国, C08F297/00. 1998-03-11 [5] 朱寒等. 一种新型丁二烯和苯乙烯嵌段共聚物的结构表征. 北京化工大学