药物微粒分散系的制备技术资料.pptVIP

五、纳米粒与亚微粒的修饰 1.长循环纳米球：用PEG修饰PLA/PGA共聚物纳米球，表面被PEG覆盖，所得的纳米球表面亲水性增强，明显延长在血液循环中的滞留时间，称长循环纳米球。 2.表面电荷修饰亚微粒 : 紫杉醇PLGA（乙交酯共聚物）亚微粒表面带负电荷，为了对带负电荷的血管壁增加吸附，用阳离子表面活性剂DMAB(溴化双十二烷基二甲基胺) 修饰亚微粒，使亚微粒表面带负电荷，提高紫杉醇的药效。 3. 免疫纳米球：单克隆抗体与药物纳米球、亚微粒结合，静脉注射可产生自动靶向作用。 4. 温度敏感纳米粒与亚微粒: 应用温敏高分子材料，温度改变理化性质改变，加速药物释放。 5. pH敏感纳米粒与亚微粒 : 某些高分子材料可在介质pH改变时提高释药速率，而达到在pH不同的病灶组织实现靶向给药。 六、纳米粒的质量评定 1. 形态和粒径分布 形态：电镜观察，并提供照片。 粒径分布：激光散射粒度分析仪 2. ζ电位：15mV 3. 再分散性 4. 载药量与包封率 5. 药物释放速率 纳米粒在开始0.5h内的释放量应低于40％。 6. 稳定性、有机溶剂残存量 七、纳米粒作为药物载体的应用 抗癌药物载体 受体介导的肝靶向纳米粒 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * 第十八章药物微粒分散系的制备技术2 第四节 微囊和微球 第五节 纳米粒与亚微粒 一、概述 微囊(microcapsule) 系利用天然或合成高分子材料(称为囊材)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊。 若使药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级（1-250μm），而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。 第四节 微囊和微球 药物微囊化的目的： (1) 掩盖药物的不良气味及口味。如大蒜素、鱼肝油等 (2) 提高药物的稳定性。如β－胡萝卜素、阿司匹林等 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存。如VE (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 可制备缓释或控释制剂。吲哚美辛微囊 (7) 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 (8) 将活细胞或生物活性物质包囊 药物微囊化进程： 近年采用微囊化技术的药物已有30多种，如解热镇痛药、抗生素、多肽、避孕药、维生素、抗癌药以及诊断用药等。 抗癌药微囊经人工化学栓塞提高了治疗效果。 应用影细胞(ghost cell)或重组细胞(如红细胞)作载体，可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微囊化可使抗体滴度提高。 近10年报道得较多的是多肽蛋白类、酶类（包括疫苗）、酶和激素类药物的微囊化。这对微囊化研究及应用都起了很大的促进作用。 二、微囊与微球的载体材料 (一) 囊心物(core material) 主药，稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等。 (二)囊材 为天然、半合成或合成的高分子材料 1.天然高分子材料 明胶(gelitin)、阿拉伯胶、海藻酸钠(alginate)、壳聚糖(chitosan)、蛋白(protein)、淀粉衍生物 2.半合成高分子材料 CMC-Na, CAP, EC, MC, HPMC 3.合成高分子材料 生物不降解且不受pH影响的囊材：聚酰胺、硅橡胶等。 生物不降解但可在一定pH条件下溶解的囊材：聚丙烯酸树脂类等。 生物可降解的材料：如聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚乙醇酸共聚体(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚体(PLA-PEG)、乙交酯丙交酯共聚物、ε-己内酯与丙交酯共聚物等。 三、微囊的制备 物理化学法 物理机械法 化学法 (一) 物理化学法（相分离法） 本法的微囊化步骤大体可分为四步 ： 囊心物的分散 囊材的加入 囊材的凝聚沉积 囊材的固化。 （1）基本原理和工艺流程 ： 凝聚剂：强亲水性电解质硫酸钠 1.单凝聚法 （2）成囊的因素条件 浓度过低不能胶凝，增加明胶浓度可加速胶凝； 温度过高不能胶凝，降低温度可加速胶凝。 交联剂的影响： 交联固化—胺醛缩合反应 使用甲醛作交联剂的最佳pH范围是8-9。 交联剂不足则微囊易粘连，交联过度，所得明胶微囊脆性太大。 明胶溶液浓度与温度