药物制剂生物利用度及生物等效性评价-资料.pptVIP

1。将di按其绝对值大小排列，依次标注1，2，3,… 作为序值。 2。在序值前按差值的正负标上正负好。 3。当差值相同时，取平均序值，差值为0 时，正负各取0.5。 4。计算正负序值和（S+,S-）, 取较小的序值和，记为S=min(S+.S-)。 根据α和n具体值, 查Wilcoxon表，得到Sα, 如果SSα,则认为两制剂为显著差异 评价 AUC 双单侧t 检验 同时成立 90%置信区间法 R90%置信区间[80%，125%] Cmax 双单侧t 检验 同时成立 90%置信区间法 R90%置信区间[70%，143%] 方差分析：剂间、周期间 差异无显著意义（p0.05) SSα,两制剂间无显著差异 Tmax Wilcoxon方法 同时满足上述条件 四、缓控释制剂的生物等效性评价 缓控释制剂 如何证明缓控释制剂 研究内容 单剂量 吸收程度生物等效，缓控释 多剂量 达到稳态的速率以及稳态血药浓度和波动情况 饮食的影响 研究过程 参比制剂 常释制剂 缓控释制剂 多剂量给药方案：临床拟定方案 多剂量研究采血：如何证明稳态？ 时辰问题？稳态血药浓度-时间曲线？ 评价 参比制剂为同类型缓控释制剂 生物等效分析包括：吸收程度，吸收速率，达稳态时间，稳态血药浓度、波动性等 参比制剂为常释制剂 吸收程度 生物等效 缓控释特征 吸收速度：峰时间/峰浓度 维持时间，波动性，稳态峰浓度，谷浓度等 饮食对药物代谢动力学的影响 高脂饮食对缓控释制剂吸收程度和速率的影响 目的？ 三周期、三种处理的交叉实验设计 处理1：进食高脂饮食后服用受试制剂； 处理2：进食高脂饮食后服用参比制剂； 处理3：空腹服用受试制剂； 空腹给药与进食后给药的AUC和Cmax的差异， 不超过20%， 则食物的效应可以忽略不计。制剂安全性？ 评价 参比制剂：缓控释制剂 等效性评价：吸收程度，速度，稳态浓度，波动性 参比制剂：常释制剂 吸收程度生物等效 缓控释特征指标 体内外相关性分析 吸收曲线 1。Wanger-Nelson 方法 单室模型 药物累积吸收分数时间曲线 药物待吸收分数时间曲线 药物的吸收性质 估算药物在某时间的吸收分数和待吸收分数 累积吸收分数与制剂的体外累积释放关系曲线，进行体内外的相关性研究。 意义？ 不同吸收特性药物的待吸收分数与时间关系曲线 K=0.278 1/h 案例1 案例2 2。Loo-Riegelman 法 二室模型 卷积(convolution)/反卷积(deconvolution)法是一种不使用模型直接根据药代动力学数据得到药物体内动态信息的数学计算方法, 尤其适用于隔室模型模拟困难和缓控释制剂的体内外相关性研究 3。卷积(convolution)/反卷积(deconvolution)法 2 波动情况 波动系数（Fluctuation index, FD）研究缓控释制剂得到稳态时的波动情况。波动系数 与常释制剂比， 在减少给药次数的情况下，缓控释制剂FD不应大于常释制剂FD。 2） 面积偏差（area deviation） 假定在稳态时， 某一给药间隔内高于坪浓度的浓度与坪浓度间的面积A 与低于坪浓度的浓度与坪浓度间的面积B, 其面积比RA=A/B. 通过比较RA的大小，判断制剂的波动情况。 两种制剂的稳态浓度时间曲线的比较 3 血药浓度维持时间（Duration of drug concentration in plasma） 血药浓度维持在治疗窗内或某一特定的浓度范围内的时间长短也可用来评价缓控释制剂的缓控释效果 1）延迟商（retard quotients） 单剂量给药后，定义血药浓度维持在峰浓度以上的时间长短（half value duration）为HVD 受试制剂和参比制剂的HVDT和HVDR 两种制剂的HVD 2）治疗维持时间（Therapeutic occupancy time） 测量稳态时， 血药浓度维持在治疗窗内的时间 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 赫尔辛基宣言 人体生物医学研究的国际性道德指南 1)赫尔辛基宣言与中国药物临床试验管理规范 赫尔辛基宣言在第18届世界医学协会联合大会（赫尔辛基，芬兰，1964年6月）采用，并在下列联合大会中进行了修订：第29届世界医学协会联合大会（东京，日本，1975年10月），第35届世界医学