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第十八章 药物制剂分析 基本要求 药物制剂分析的特点 片剂和注射剂的分析 片剂和注射剂中药物 的含量测定 复方制剂的分析 基本要求 防治和诊断疾病的需要； 保证药物用法和用量的准确； 增强药物的稳定性； 药物使用、贮存和运输的方便； 延长药物的生物利用度； 降低药物的毒性和副作用。 原料 制剂（片） [性状] 熔点，比旋度 外观颜色 [鉴别] 化学法，IR 化学法 [检查] 溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色 炽灼残渣 重量差异 铁，铜，重金属 崩解时限 [含量测定] 碘量法 碘量法 一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 应用示例  第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。 凡检查释放度的制剂，不再检查崩解时限。 附加剂 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。 抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。 抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。 供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。 细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，具有致热作用。细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示，1EU与1个内毒素国际单位（IU）相当。 热原是药品中存在的能引起体温升高的物质，主要来源于细菌内毒素、当污染热原的注射液注入人体后，能引起寒战、发热，严重时甚至可能出现休克、死亡。 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 理化性质 ??1，碱性 ??2，水解开环 咖啡因为生物碱类药物，其碱性很弱。咖啡因在酸性条件下可与碘定量地生成沉淀，故可采用剩余碘量法测定其含量，如复方对乙酰氨基酚片中咖啡因的含量测定方法为： 精密称取本品的细粉适量（约相当于咖啡因50mg），加稀硫酸5ml，振摇数分钟使医|学教育网搜集整理咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤3次，每次5ml，洗液并入量瓶中，精密加入碘液（0.05mol/L）25ml，用水稀释至刻度，摇匀，在约25℃避光放置15分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至医|学教育网搜集整理蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml的碘滴定液（0.05mol/L）相当于5.305mg的咖啡因（C8H10N4O2·H2O）。 以上方法的滴定反应为：　　 　　从滴定反应可以看出，1mol I2相当于 mol的咖啡因，所以1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于5.305mg的咖啡因（咖啡因C8H10N4O2·H2O的分子量为212.21）。 含量测定结果的计算公式为： 　 V0为空白试验时消耗硫代硫酸钠滴定液的体（ml）；V为样品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液的体（ml）；C为硫代硫酸钠滴定液的浓度（mol/L）；W为样品的称量（g）；　为平均片重（克/片）。 练习与思考 盐酸苯海索片 (Benzhexol Hydrochloride Tablets) 【含量测定】　取本品25片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸苯海索20mg)，置具塞锥形瓶中，加水8ml、稀硫酸3ml和氯仿25ml，再加二甲基黄-亚甲蓝混合指示液0.5ml，用0.25％磺基丁二酸钠二辛酯溶液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密称取盐酸苯海索对照品20mg，照上述方法自“置具塞锥形瓶中”起，依法测定，根据二者消耗0.25％磺基丁二酸钠二辛酯溶液的量(ml)的比值计算，即得。 2.盐酸吗啡片的含量测定--紫外分光光度法 盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用UV法。 本品 精密称定 研细 片粉+水 滤过 续滤液+碱+水 供试液 测定：250nm 采用对照品比较法计算含量