药物杂质检查-一般杂质检查资料.pptVIP

药物的杂质检查 引入——阿司匹林的[检查]项 内容 概 述 解决以下四个问题？ 什么是杂质？ 1.有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 杂质的来源 杂质的分类 杂质检查方法 杂质检查方法——杂质限量计算 杂质限量计算——对照法实例 课堂活动 取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH4.5)2ml，依法检查，含重金属不得超过百万分之五（5ppm）。问应取标准铅溶液（每1ml相当于10μg的pb）多少ml? 一般杂质检查法 一般杂质检查法 氯化物检查法 操作方法(对照法) 课堂活动 硝酸在氯化物检查中所起的作用？ 方法中，标准氯化钠的最佳用量是多少ml?为什么？ 简述内消色法的操作过程 有颜色样品的处理——内消法 重金属检查法 定义——重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质(Ag, Pb, Hg, Cu, Cd, Sn, Bi等），以铅为代表 重金属检查法 重金属检查法 第一法 硫代乙酰胺法 原理： CH3CSNH2 + H2O → CH3CONH2 +H2S H2S = 2H+ + S2ˉ Pb2+ + S2ˉ PbS↓（黄-黑色） 注意事项： 本法合适的酸度为pH3.0-3.5 供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等）使两管色调一致。如果外消色法不能消除干扰，可采用内消色法 供试品含有微量Fe3+ ：会氧化H2S析出S↓，可加VitC 0.5-1.0g，使Fe3+ → Fe2+，同时在对照管中加等量的VitC，再依法测定 第二法 炽灼破坏后硫代乙酰胺法 应用范围：适合于含芳环或杂环等能与重金属离子形成配位化合物的有机药物 方法：采用三酸处理，然后按第一法测定 取炽灼残渣项下遗留的残渣（H2SO4处理） 残渣+HNO3→加热处理，蒸干→ 残渣 残渣+HCl →溶解→加热蒸干（除残留HCl） 残渣+水→溶解，加氨试液调pH至中性→移至比色管中, 按第一法检查 第二法 炽灼破坏后硫代乙酰胺法 第三法 硫化钠法 在碱性条件下，以硫化钠为试液，适合于不溶于稀酸而溶于碱的药物 方法：取供试品适量+NaOH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅液同法处理后的颜色比较 注意：硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配 第四法：微孔滤膜法 结果判断： 1、2、3法浅于对照溶液管；4法斑点颜色浅于标准铅斑。 课堂活动及作业 自学情况检查 硫酸盐的检查 原理：SO42﹣ + Ba2+→BaSO4↓(白色浑浊) 　　　与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较 酸及酸度：加稀HCl使成酸性，可防止BaCO3↓,Ba3(PO4)2 ↓　　　　形成。 SO42﹣的浓度：0.1～0.5mg SO4 /50ml为宜，相当于标准硫　　　　　酸钾溶液（0.1mgSO4/ml ）1.0～5.0ml。 铁盐检查法 原理：Fe3+ +6SCNˉ→[Fe(SCN)6]3ˉ（红色） 　　　　反应在HCl酸性中进行，可防止Fe3+水解 Fe3+的浓度：10～50μg Fe3+/50ml为宜，相当于标准硫酸铁铵溶液[FeNH4(SO4)2·12H2O] 1.0～5.0ml (10μgFe3+/ml) Fe的存在形式： Fe2+无此反应，需加入氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+→ Fe3+，同时防止硫氰酸铁分解。或加硝酸处理，但需加热煮沸除去NO 铁盐检查法 注意事项 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。同时可消除一些阴离子（Cl﹣，PO43﹣，SO42﹣，枸橼酸根）与Fe3+ 形成有色配位物而引起的干扰 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定 砷盐检查法 砷盐检查法——古蔡法 KI和SnCl2的作用 KI的作用： AsO43ˉ+ Iˉ→ AsO33ˉ+ I2 4 Iˉ+ Zn2+ → [ZnI4]2ˉ SnCl2的作用: I2 + Sn2+ →2 Iˉ+ Sn4+ AsO43ˉ+ Sn2+ → AsO33ˉ + Sn4+ SnCl2 + Zn → Zn-Sn齐 SnCl2和KI还可抑制SbH3(锑化氢)的生成 二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法) 二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法) 注意事项 检验药品需要进行有机破坏后再进行砷盐检查，标准溶液应照供试品项下同法进行处理 所用仪器与试液用本法检查，无不生成砷班 制备标准砷斑和标准砷对照液，应与供试品检查同时进行 课后作业 准备实训项目五 ：葡萄糖中氯化物