血栓形成与抗栓治疗资料.pptVIP

血栓形成与抗栓治疗 背景 据世界卫生组织2001年的报告，血栓疾病是全球总死亡率第一位的疾病，全人类正面临着血栓栓塞性疾病的巨大挑战。 血栓栓塞性疾病涉及心血管、神经内科、肾脏科、骨科、肿瘤等多个领域。 血栓形成或栓塞是导致心、脑和外周血管事件的最后关键环节，是致死和致残的直接原因。 没有血栓就没有“事件”，抗栓治疗是防治“事件”的关键。 血栓形成 在活体的心腔及血管内，血液成分发生析出、粘集或凝固形成固体质块的过程，称为血栓形成，所形成的固体质块，称为血栓。 血栓形成包括血小板粘集和血液凝固两个基本过程。 血栓形成的主要因素 1、血管壁改变 2、血液成分改变 3、血流改变 血栓形成 血小板在血栓形成中的作用 血小板的粘附 血小板与非血小板表面的粘着 需要血小板膜上的糖蛋白(GP)、内皮下成分(主要是胶原纤维)及血浆von Willebrand 因子(vWF)的参与。 血小板膜上有GPⅠb/Ⅸ、GPⅡb/Ⅲa 等多种糖蛋白，其中GPⅠb是参与粘附的主要蛋白。 血管损伤后，内皮下胶原暴露，vWF首先与胶原纤维结合，引起vWF变构，然后血小板膜上的GPⅠb与变构的vWF结合，从而使血小板粘附于胶原纤维上。 血小板的释放或分泌 血小板受到刺激后将贮存在致密体、α-颗粒或溶酶体内的物质排出的现象。 从致密体释放的物质主要有ADP、ATP、5-羟色胺、Ca2+； 从α-颗粒释放的物质主要有β-血小板巨球蛋白、血小板因子4(PF4)、vWF、纤维蛋白原、血小板因子Ⅴ(PF5)、凝血酶敏感蛋白、PDGF等； 此外，临时合成并即时释放的物质，如血栓素A2(TXA2)。 血小板的聚集 血小板与血小板之间的互相粘着。 需要纤维蛋白原、Ca2+及血小板膜上GPⅡb/Ⅲa的参与。 未受刺激的静息血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa并不能与纤维蛋白原结合。在致聚剂的激活下，GPⅡb/Ⅲa分子上的纤维蛋白原受体暴露，在Ca2+的作用下纤维蛋白原可与之结合，从而连接相邻的血小板，充当聚集的桥梁，使血小板聚集成团。 GPⅡb/Ⅲa也参与粘附反应。与GPIb不同的是，GPⅡb/Ⅲa需要在活化的状态下才能通过与纤维蛋白原或vWF因子结合而参与粘附反应 血小板的聚集 在血小板的膜上存在各种致聚剂的相应受体，致聚剂与之结合后，引起血小板内第二信使的变化，通过一系列细胞内信息传递过程而导致血小板聚集。凡能减低血小板内cAMP浓度，提高游离Ca2+浓度的因素，均可促进血小板聚集。 TXA2具有强烈的聚集血小板和缩血管作用。血小板内无贮存，当血小板受到刺激而被激活时，血小板内的磷脂酶A2也被激活，进而裂解膜磷脂，游离出花生四烯酸，后者在环氧化酶的作用下生成前列腺素G2和H2(PGC2和PGH2), 并进一步在血小板的血栓烷合成酶的催化下合成TXA2。TXA2可降低血小板内cAMP的浓度，对血小板的聚集有正反馈催进作用。 血小板的聚集 生理性的致聚剂主要有：ADP、凝血酶、TXA2、肾上腺素、5-羟色胺、组胺、胶原等。病理性的致聚剂：细菌、病毒、免疫复合物、药物等。 血小板聚集反应的形式可因致聚剂的种类和浓度不同而有所差异。例如，低浓度ADP引起的血小板聚集只出现第一聚集时相，并很快解聚；中等浓度ADP引起的聚集，在第一时相结束和解聚不久，又出现不可逆的第二聚集时相，第二聚集时相的出现是由于血小板释放内源性ADP所致；高浓度ADP引起的聚集，由于第一聚集时相和第二聚集时相相继发生，只出现单一的不可逆性聚集。凝血酶所引起的血小板聚集与其相似，也呈剂量依赖方式。 血小板的聚集 能引起血小板聚集的因素，多数能引起血小板释放反应。 血小板的粘附、聚集与释放几乎同时发生。血小板释放的物质可以进一步促进血小板的活化聚集，加速生理性止血及病理性血栓形成。 血小板在血栓中的作用 血小板参与血栓形成的许多环节，在血栓形成过程中起核心作用。 1.血小板通过活化、黏附、释放、聚集等形成血小板血栓。 2.参与凝血过程 激活的血小板为凝血因子提供必需磷脂表面，参与因子X和凝血酶原的激活，促进凝血酶原转变为凝血酶，从而促进纤维蛋白的形成。同时血小板释放纤维蛋白原等凝血因子，加速凝血。 凝血过程 凝血过程的三个期：1.凝血酶原酶复合物（也称凝血酶原激活复合物/凝血活酶）形成期；2.凝血酶形成期；3.纤维蛋白形成期。 凝血过程 凝血活酶形成期 内源性凝血途径 外源性凝血途径 两者的主要区别在于启动方式和参与的凝血因子不同。但两条途径并不各自完全独立，两条途径的某些凝血因子可以相互激活。 凝血过程 启动阶段: 由