α-硫辛酸治疗DPN循证之路年重点.pptVIP

α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变 20年循证医学荟萃 循证之路--最佳剂量探索 ALADIN I 研究目的 α-硫辛酸（ALA）作为抗氧化剂，在人体和实验性糖尿病研究中，可预防神经功能不全。 本研究旨在明确α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者的治疗价值。 ALADIN III 研究设计 ALA显著改善足部总体症状评分（TSS） 基线起至19天时，足部总体症状评分： ALA600mg剂量组较安慰剂( -2.6±3.2)有着更好的趋势，降低了-5.0±4.1点。 ALA600组降低幅度具显著优势（vs安慰剂，P0.001） ALA 显著提高治疗有效率 ALA显著改善疼痛症状 以疼痛检核表对疼痛改善进行评估 疗程第19天，ALA治疗显著改善了总体疼痛分级（P值均0.01） ALA安全性良好 研究中不良事件发生率：组间无差异，且ALA发生率更低，分别为： ALA600组----18.2% 安慰剂组----20.7% ALADIN I 研究结论 α-硫辛酸600mg/天、静脉滴注，连续治疗三周、显著改善糖尿病周围神经病变症状 α-硫辛酸治疗DPN安全性良好 ALADIN III研究设计 多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验 德国71个中心纳入，516例2型糖尿病伴症状性多发神经病变患者 数据分析：意向性治疗分析 主要指标－ TSS 基线与静脉滴注19天后对比 足部神经症状评分（TSS) 疼痛 烧灼感 感觉异常 麻木 主要指标-NIS 基线、19天、口服6月后，对比神经缺损评分（NIS) 标准肌群的虚弱程度 肌肉牵张反射：肱二头肌、肱三头肌、肱桡肌、膝、踝 食指和拇趾：触压觉、振动觉、位置觉、针刺痛觉 NIS（LL）：仅指下肢神经损害评分 ALA显著改善TSS和NIS 19天后，α-硫辛酸组与安慰剂组对比（ A-A组与A-P组第一阶段均为静滴给药，合并为一组）： 足部神经症状评分TSS的曲线下面积（AUC) （P=0.033)、神经损害评分（NIS) （P=0.016)显著降低 下肢神经损害评分（NIS〔LL〕）降低，具有临界显著性（P=0.055） 足部神经症状评分（TSS）降低19％ 7个月后，ALA带来的获益仍持续 口服7月后，ALA治疗带来的益处仍持续。A-A组与P-P组相比，神经损害评分（NIS)、下肢神经损害评分（NIS〔LL〕）仍有降低趋势（P=0.09) ALA长期治疗具良好安全性 整个研究期间，ALA治疗不良事件发生率更低，组间无差异。 静滴给药阶段：ALA治疗组不良事件发生率为21.1%，安慰剂组为24.4% 口服给药阶段： A-A治疗组不良事件发生率为37.9%，P-P组为44.6% ALADIN III 研究结论 静脉应用α-硫辛酸 600mg/天、治疗3周 显著改善糖尿病性多发神经病变症状（TSS） 显著降低神经损害(NIS) 口服α-硫辛酸6个月，获益仍得以持续，可继续降低神经损害的主要监测指标 长期使用α-硫辛酸无不良事件发生。 α-硫辛酸改善DPN的感觉症状SYDNEY研究 2003 研究目的 α-硫辛酸（ALA）作为抗氧化剂， 在人体和实验性糖尿病研究中，可预防或改善神经传导，归因于神经元内血流和Na+/K+ATP酶活性的改善 可能改善阳性神经感觉症状 本研究旨在评估ALA对总体症状评分、阳性神经感觉症状的改善程度和安全性。 SYDNEY研究设计 单中心、随机化、双盲、平行设计研究 研究人群：糖尿病感觉运动多发性神经病（sDPN）患者 研究期间持续常规糖尿病监测及治疗方案 SYDNEY研究终点 主要研究终点： 总体症状评分（TSS）严重性和持续性每日评估总分的变化 次要研究终点：通过神经传导、定量感觉检查（QSTs）和自主神经功能检测评价神经病变体征和症状 神经缺损评分（NIS）的总分 神经病变症状和变化评分（NSC）的总分 ALA显著改善周围神经病变症状 通过运动、感觉（阳性和阴性症状）和自主神经功能症状问卷（共38个问题），独立评估神经病变症状及变化（NSC）。 ALA显著改善NIS评分 ALA显著改善神经传导 在神经传导方面，ALA治疗显著缩短了腓神经远端潜伏期（P=0.017） ALA显著提高治疗应答率 ALA治疗安全性良好 研究中未发生与治疗相关的不良事件，ALA治疗糖尿病周围神经病变具有良好的安全性 SYDNEY 研究结论 α-硫辛酸对阳性神经感觉症状和其他神经病变终点有着积极作用 显著改善TSS评分 显著改善NIS评分 显著改善神经病变症状 显著缩短腓神经远端潜伏期 良好的治疗应答率 α-硫辛酸具有良好安全性 荟萃分析研究目的 该荟萃分析旨在明确600mg/天 α-硫辛酸静脉给药=3周治疗症状性糖尿病多发神经病变的疗效和安全性。