20140530药物—14抗生素类药物要点.pptVIP

第十四章 抗生素类药物的分析 第一节 概 述 抗生素:在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称 . 来源： 一）鉴别试验： 1．官能团的显色反应 2．光谱法 3．色谱法 4．生物学法（抑菌能力），已少用。 三、抗生素分类 β–内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 大环内酯类 其他类 第二节 β-内酰胺类抗生素 包括青霉素族和头孢菌素族 化学结构 ： 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 一、结构特点： 1)青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。 2)氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母体：6-APA、 7-ACA。 3)青霉素分子中含有三个手性碳原子(C3、C5、C6)，头孢菌素分子中含有两个手性碳原子　(C6、C7)。 性质1 ：酸性与溶解度 分子中游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或某些有机碱形成盐。 其碱金属盐易溶于水，而有机碱盐难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂。 性质2 ：旋光性 青霉素族分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素族含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。 根据此性质，可用于定性和定量分析。 性质3 ：紫外吸收特性 性质4 ： β-内酰胺环不稳定性 干燥条件下青霉素盐稳定。青霉素水溶液在 pH6-6.8时较稳定。 β-内酰胺环是该类抗生素结构最不稳定的部分。 1．羟肟酸铁反应 青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，β-内酰胺环破裂生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。 例：ChP(2005)头孢哌酮 [鉴别] 取本品10mg，加水2ml与盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液1份，乙醇4份]3ml，振摇溶解后，放置5min，加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显红棕色。 2．类似肽键的反应 （1）某些具有α-氨基的本类药物，如氨苄西林，遇茚三酮即显蓝紫色。 （1）与重氮苯磺酸呈色反应 （2）硫酸-硝酸呈色反应 头孢菌素能与硫酸-硝酸反应后呈色。此显色反应可区别某些头孢菌素族抗生素，因此被一些国家药典采用供鉴别。 如中国药典(1995年版)收载的头孢噻吩钠呈红棕色；头孢氨苄呈黄色；头孢噻肟钠呈亮黄色。 （3）变色酸-硫酸呈色反应 中国药典(1995年版)采用本法鉴别。如阿莫西林林加变色酸-硫酸试剂混合后，于150℃加热2-3min，因分解出甲醛与变色酸缩合而呈深褐色。 （二） 沉淀反应 例 青霉素钠 青霉素钾 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加水5ml溶解后 ，加稀盐酸2滴，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙 醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解. 例 青霉素钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（4）本品显钠盐的火焰反应（附录 Ⅲ）。 青霉胺与硝酸汞发生络合反应。先按2分子青 霉胺与1分子汞离子的比例络合，发生第一次滴定 突跃，但突跃范围很小，变化比较平缓，不宜用 于做终点，继续用硝酸汞滴定时，青霉胺分子与 汞离子按1:1的比例络合，生成稳定的络合物—— 青霉胺络汞，发生第二次滴定突跃。其突跃范围 较大，变化较急剧，宜于确定终点。 （二）RP-HPLC法 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 离子交换色谱法 离子对色谱法 RP-HPLC法 四环素（TC）tetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应 A. 青霉素 B. 庆大霉素