噻唑类杂环化合物的合成及其生物活性的研究.pdf

摘要 微波已作为一种有效的技术手段被广泛的应用于有机化学合成领域，具有显著的 优点，如节约能源、加快反应速度、提高反应选择性、减少污染、操作简便等。且往 往还可以使一些常规加热方法难以实现的反应得以进行。 杂环化学是有机化学中最活跃的研究领域之一。其中的五元杂环化合物广泛存在 于自然界，与生物学相关的重要化合物多数为五元杂环类化合物，例如核酸、某些维 生素、抗生素、激素、色素和生物碱等。五元杂类环化合物中的1，3．唑类化合物，包 括噻唑、咪唑、恶唑等的衍生物。噻唑及其衍生物在化学、医学和农业很多领域是非 常重要的化合物。该杂环系统具有广泛的生理活性，因而备受有机化学家和药学家的 关注。 本论文主要研究了在微波辐射下噻唑类杂环化合物的合成，主要内容及成果有以 下四个方面： (1)建立了微波辐射下N-(4．取代苯基．噻唑．2一基)香豆素类亚胺化合物的合成方 法。采用药物拼合原理，设计合成了以香豆素为母体含有噻唑环的一类新型双环杂环 化合物。由含不同取代基的水杨醛与乙酰乙酸乙酯在哌啶存在下反应，得到乙酰基香 豆素中间体，再与氨基硫脲缩合，得到含香豆素基的缩氨基硫脲化合物，继而与13．． 溴代芳基酮发生缩合反应，合成了9个未见报道的新的N．(4．取代苯基．噻唑一2．基)香 豆素类亚胺化合物，其结构用1HNMR，HRMS，IR进行了确证，初步生物活性测定 实验证明部分目标化合物具有良好的抑菌活性。 (2)建立了微波辐射下2．叠氮基一5．羧甲基噻唑烷．4．酮的合成方法。以缩氨基硫脲 和顺丁烯二酸酐为原料，冰醋酸作催化剂在乙腈中微波辐射合成了15种2．叠氮基 一5．羧甲基噻唑烷-4．酮。另外还合成了3个未见文献报道的含香豆素环的衍生物，其 结构用1HNMR，HRMS，IR进行了确证。 (3)建立了微波辐射下N-【(4一(香豆素．3．基)噻唑．2．基]芳醛腙类化合物的合成方 法。由含不同取代基的芳香醛与氨基硫脲缩合得到缩氨基硫脲，继而在微波辐射下与 Cc一溴代乙酰基香豆素反应合成了16种新的N．[(4．(香豆素一3．基)噻唑．2．基】芳醛腙类化 合物，产率高达66．5％～97．6％．目标化合物的结构通过1H 了确证．其生物活性及药理活性正在进一步研究． (4)建立了微波辐射下一锅法合成了2．乙酰氨基噻唑衍生物的方法。以溴代酮、 硫脲和乙酸酐为原料，微波辐射下一锅法合成了9种2一乙酰氨基噻唑衍生物， 其 中3种含香豆素基的衍生物未见文献报道。该方法操作简单、后处理方便、对环境 污染少且产率也较高。所得化合物的结构通过IR、1HNMR和HRMS进行了表征． 上述诸方法和传统方法相比，具有反应时间短、产率高、环境友好和后处理方便 等优点。 关键词：噻唑；杂环化合物；微波辐射；生物活性 onthe ofthiazole and Study Synthesis heterocyeliccompoundsBiologicalActivity Name： Yuan Mingyue Supervisor：Prof．ZhangYingqun Major： AnalyticalChemistry Abstract as inthe Microwaveirradiationefficientthermal soureshavebecomestandard energy technique fieldsof totheclassical irradiationhasthe organicchemistry．Comparedheatingmethods，microwave ofshortreaction and work advantages