重复经颅磁刺激帕金森病模型小鼠体内神经干细胞增殖的影响.pdfVIP

＼f’，! L’ 舢IITTII II IIIIIII IIIIrFIIP Y1 目 录 779893Illlll 中文摘要…………………………………………………………………………………-1 英文摘要…………………………………………………………………………………4 研究论文 重复经颅磁刺激对帕金森病模型小鼠体内神经干细胞增殖的 影响 前言……………………………………………………………………………………8日lJ舌……………………………………………………………………………………8 材料与方法…………………………………………………………·9 结果…………………………………………………………………………………14 附图…………………………………………………………………………………·16 附表…………………………………………………………………………………·20 讨论…………………………………………………………………………………·21 结论…………………………………………………………………………………·26 参考文献……………………………………………………………………26 综 述 促进内源性神经干细胞增殖的方法……………………………·32 致谢…………………………………………………………………………-44 个人简历…………………………………………………………………45 中文摘要 重复经颅磁刺激对帕金森病模型小鼠 体内神经干细胞增殖的影响 摘 要 目的：帕金森病(parkinson’S 性神经系统退行性疾病，目前PD的发病机理仍不清楚，治疗机制亦不完 善。无论是药物治疗还是外科手术方法只能部分改善症状，无法有效的 防治神经系统的退行性变性，长期疗效并不乐观。因此探寻无创、避免 不良反应的新疗法是当前神经科学研究的热点。而促进内源性神经干细 neuralstem 胞(endogenouscells，eNSCs)增殖有助于神经系统损伤的恢复。 侧脑室室下区(svz)是一个重要的神经发生区，它的神经发生能力可保持 stem 始出现增殖，SVZ区在不同的物种增殖达顶峰时间不同，啮齿类达顶峰 的时间为7d．10d)脑缺血损伤后调控NSCs的增殖，迁移，分化等过程， 可能为增强大脑的可塑性提供有效途径。eNSCs来源于自体，避免了免 疫排斥和伦理道德上的争议，eNSCs在病理状态下，例如疾病或损伤， 它们急剧扩增，而且分布的范围非常广泛。这些增生的细胞趋向于自发 性地代替那些因病理伤害而损失的神经组织，但这并不能阻止疾病进展 或促使疾病恢复。所以近来人们正在寻求一些促进eNSCs增殖方法。重 Transcranial 复经颅磁刺激(repetitive Magnetic 大脑皮质神经元的一种新的、非侵入性、无痛的治疗手段，当给予一组 或一个序列的脉冲时，能够调节局部或远隔神经元的活动。近年来已作 为神经和心理疾病如PD、运动失调和抑郁等疾病的有潜力的治疗性工 具。研究显示高频(1Hz)和低频(lHz)都有一定的抗抑郁样作用，但低 频(1 Hz))rTMS的抗抑郁效果更好，临床应用低频刺激较高频刺激更安 全，然而这种治疗性作用的机制尚不清楚。此外亦有实验表明rTMS可 促进海马eNSCs增殖和脑缺血受损神经功能的恢复。多数实验表明，低 频电磁场会促进体内和体外神经细胞增殖。本实验的目的是利用MPTP Hz的rTMS是否能诱导PD小鼠侧脑室 所致的急性PD小鼠模型，观察1 中文摘要 室下区eNSCs的增殖，并用高架十字迷宫(Elevated．plusmaze，EPM)观察 干预1天的PD小鼠是否有情绪障碍。 方法