盐酸法舒地尔对毒素致大鼠急性肾损伤的防治作用研究.pdfVIP

?愀嬲’ 盐酸法舒地尔对内毒素致大鼠急性肾损伤的防治作用研究 治疗组。 对照组：共5只。lml生理盐水腹腔注射。 h，6h，12h，24h，48h， 模型组：共30只。再随机分为6个时间点(1 ml， 72h)，每个时间点各5只大鼠。LPS，6mg／kg体质量，生理盐水稀释至l 腹腔注射，建立AKI模型。 h，6h，l2h，24h，48h， 治疗组：共30只。再随机分为6个时间点(1 72h)，每个时间点各5只大鼠。各组在注射LPS1小时前给予Fasudil 30mg／kg 加Fasudil 30mg／kg。 各组根据不同的时间点观察1h．72h不等，并在相应时间点采血5ml后 urea nitrogen，BUN)，应用酶联免疫吸附方法(enzyme—linked B 肾组织ROCK·I、NF—K p65的表达。光学显微镜同步观察各组大鼠肾脏 病理改变。 l 结果 下降。治疗组各时间点CRE、BUN变化不如模型组相应时|’日J点升高明显。 模型12h，24h组CRE、BUN与治疗l2h，24h组相比，有显著性差异(P0．01)。 2．血清TNF—a变化比较：模型组血清TNF．仅浓度于lh立即显著升高， 与对照组相比有显著性差异(P0．01)，然后迅速下降，6h及其以后时问点 则一直处于比较低的水平，呈陡直的单峰曲线：而治疗组各时问点中TNF．O【 浓度变化不如模型组明显，模型lh组TNF—a浓度与治疗lh组相比有统计学 差异(P0．05)。 3．血清ET．1变化比较：模型组血清ET-l浓度于1h显著升高，与对照组 相比有显著性差异(P0．01)，并于l2h达高峰，然后开始下降，72h基本降 差异(P0．05)。 4．血浆LPS变化比较：模型组及治疗组中血浆LPS水平于lh迅速增 加，与对照组相比有显著性差异(P0．01)，并于6h达高峰，12h则迅速下 降，模型组与治疗组相应时间点相比均无统计学差异。 胞中显示微量表达：模型1h组Rock．I阳性表达面积显著升高，与对照组相 比，差异有统计学意义(P0．05)；并于l2h达高峰，24h开始下降。模型6h， 异(P0．05)。 B 6．肾组织NF·K B p65表达变化的比较：对照组显示NF．Kp65在肾 B 小球及肾小管中有微量表达。模型组NF．K h立即增 p65阳性表达面积于1 加，与对照组相比有显著性差异(P0．01)，并于12h达高峰，24h组则显著 下降。模型lh，6h，12h，24h组阳性表达面积与治疗组相应时间点比较有 统计学差异(P0．05)。 7．病理切片对照：模型组早期肾小球大致正常，肾小管上皮细胞肿胀、 脂肪变性和空泡变性，晚期出现不同程度肾小管上皮细胞坏死，细胞核固缩、 溶解、消失。坏死的肾小管上皮脱落入管腔内，呈模糊的颗粒状结构。小管 2 周围的问质充血、水肿及炎性细胞浸润。治疗组出现部分肾小管上皮细胞肿 胀、少量变性与坏死，肾问质无明显改变及炎细胞浸润。 8．肾小管坏死评分：模型组于lh即出现严重的肾脏病理损伤，并于24h 达高峰。模型lh组肾小管坏死评分明显升高，与对照组相