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慢性粒细胞白血患者慢性期和急变期(急髓变)骨髓中己糖激酶Ⅰ水平变化的研究
研究生:朱 锋 专 业:内科学 导 师:周 丽 教授 。 . 中文摘要 . 目的 . . 研究骨髓中己糖激酶(hexokinasel,HKI)在慢性粒细胞白血病(chronic leukemia,CML)患者由慢性期(chronic myelocytic phase/blastic CML急变的机制提供新的线索,同时为监视CML急变提供另外的诊断途径, 为丌发新的治疗靶点提供理论依据。 方法 1例包括l4例急变期患者、17例 该研究选择病例41例,其中实验组3 慢性期患者和对照组1O例患者。取实验组和对照组患者骨髓液进行HKl检 测。①在转录水平,用半定量PCR方法获得图像,用美国Media Cybernetics 公司Gel—Pro V4.0图像分析软件系统分析测得积分光密度值 Analyzer (Integratedopticaldensity,IOD),进行统计学分析;②在蛋白表达水平, 用免疫组化方法获得图片,通过美国Media V6.0图像分析软件系统进行分析,测得IOD值,进行统计学分析,探索研究 HK l在CML患者慢性期和急变期的表达水平的变化。 结果 I 1.转录水平测定,CML急变期患者14例,其HKPCR条带10D平均值 1 为0.836_+0.105,慢性期l7例,其10D平均值为O.48±0.107;对照组10例, 22±0.05 其10D平均值为0.1 l,急变期较慢性期明显升高(P0.01);慢性 l表达水平急变期慢性期 期组较对照组也明显升高(PO.01),提示HK 对照组。 2.蛋白表达水平测定,CML急变期患者】4例,其HKI免疫组化染色 l±0.11 IOD平均值为1.230±0.187。慢性期17例,10D平均值为o.67 0:对照 1 组10例,l()I)平均值为o.24±0.083.急性期较慢伫t期明显升高(P0.01): 1 慢性期组较对照组也明显升高(尸O.01),从而提示,HKI在急变期的表达 高于慢性期者,慢性期患者高于对照组。 结论 1.本课题所测定转录表达水平及蛋白表达水平均显示HKI表达急变期 +慢性期对照组,得出的结论一致。 2.CML患者骨髓HKI表达高于非肿瘤患者,说明HKI高表达与肿瘤相 。 关,与有关研究结论相一致,同时说明HKI可能参与了CML的发病机制。 可联合其他指标一起作为病情监测的指标。 3.与CML慢性期组相比较,急变组患者HKI的表达水平显著上调,有 理由推测,HKI可能对维持CML急变期细胞的恶性表型是必需的,HKI表 达改变可能是促使CML由慢性期向急变期转变的另外一个条件。 关键词 己糖激酶:慢性粒细胞白血病;慢性期;急变期 THERESEARCHOFTHEEXPRESSIONLEVELOF
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