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慢性酒精中毒性肌病中线粒体损伤研究 硕士生姓名： 齐珊珊 指导教师： 王剑锋教授 专业名称： 神经病学 摘 要 alcoholic 慢性酒精中毒性肌病(Chronic 酗酒引起的一种肌肉病，主要临床表现为肌无力、肌痛和肌萎缩，严重 影响患者生活质量。研究表明氧化．抗氧化状态失衡影响了CAM的发生 和发展，活性氧(ROS)在氧化．抗氧化状态失衡方面起着至关重要的作 用。线粒体是细胞中重要的细胞器，它的功能除与ATP的产生有关外，近 年还发现线粒体与细胞内产生的活性氧(ROS)有关。线粒体既是ROS 产生的部位又是ROS损害的主要细胞器。国内外对酒精中毒性肌病有关 线粒体的研究多为ATP合成方面，而对线粒体损伤的研究还未发现报道。 本文分析酒精中毒性肌病中线粒体的损伤与氧化．抗氧化状态失衡的关 系，进一步地探讨该病发病机制。 目的：通过建立大鼠慢性酒精中毒性肌病模型，测定慢性酒精中毒 性肌病发病过程中骨骼肌组织氧化抗氧化指标，检测线粒体膜流动性， 线粒体细胞色素c水平以及线粒体跨膜电位等变化，来研究线粒体在慢 性酒精中毒性肌病中的损伤情况并探讨发生损伤的原因，对慢性酒精中 毒性肌病的发病机制进行研究，从而为该病的临床治疗提供可靠的实验 依据。 方法：选健康SPF级雌，雄性SD大鼠60只，随机分成两组(对照 组，实验组)，每组均喂饲改良的全营养高脂饲料，观察实验前后各组 大鼠重量、行为学变化。于12周后，取后肢跖肌肌肉，通过组织化学染 色方法确认成模。应用分光光度计法检测肌组织中各抗氧化指标(SOD、 GSH．Px、MDA)的含量，分析骨骼肌氧化．抗氧化状态。通过荧光分光 光度计检测线粒体膜流动性的变化以及WesternBlot检测线粒体膜蛋白 细胞色素c的变化。应用流式细胞仪检测线粒体膜电位。 结果： 1．实验初期大鼠体重无明显差异；实验后期，实验组大鼠体重与对 照组有明显差异： 2．生化指标检测结果：实验组大鼠骨骼肌(跖肌)中MDA含量显著高 于对照组；SOD，GSH．Px活性测定实验组低于对照组： 3．线粒体膜流动性改变：实验组大鼠骨骼肌(跖肌)较对照组微粘度 明显增高： 4．细胞色素c的表达改变：实验组大鼠骨骼肌(跖肌)蛋白含量减少； 5．线粒体膜电位改变：实验组大鼠骨骼肌(跖肌)较对照组明显降低。 结论： 1．慢性酒精中毒性肌病中线粒体发生损伤，提示与ROS增多有关。 ROS增多使线粒体膜流动性下降，线粒体膜上细胞色素c含量减少， 线粒体膜电位降低。 2． 慢性酒精中毒性肌病中骨骼肌线粒体膜流动性下降，反映出膜蛋 白功能受损。 3． 线粒体膜上细胞色素c含量减少，线粒体膜电位降低提示线粒体受 到损伤，02生成增加。 关键词： 慢性酒精中毒性肌病 线粒体 线粒体膜流动性 线粒体膜电位 细胞色素C 2 mitochondrainthechronicalcoholic The of damage myopathy Master Shanshan degreecandidateQi Jianfeng Supervisor：ProfessorWang Major：Neurology Abstract alcoholic akindof because Thechronic myopath(CAM)ismyopathy