晚期宫颈癌的靶向治疗（GOG240）.pptVIP

天津肿瘤医院 放疗科 Tianjin Cancer Hospital 晚期宫颈癌的靶向治疗（GOG240） Prof Richard T Penson,et al.Bevacizumab for advanced cervical cancer: patient-reported outcomes of a randomised phase 3 trial.The lancet oncology 2015; 16(3):301–311 Krill LS,et al.Integration of bevacizumab with chemotherapy doublets for advanced cervical cancer.Expert Opin Pharmacother 2015;16(5):675-83 Tewari KS,et al.Improved Survival with Bevacizumab in Advanced Cervical Cancer. N Engl J Med. 2014;370(8):734-43. 研究背景 GOG研究晚期宫颈癌的三个阶段 1、确立铂类最佳给药方案（GOG-26c、-43、-64、-77） 2、寻找可延长生存的联合铂类给药方案（GOG-110、-149、-169、-179、-204） 3、寻找铂类耐药后的最佳方案（GOG-240） 研究目的 1、和传统的化疗方案比较（紫杉醇+顺铂）加入贝伐单抗后是否提高晚期宫颈癌的疗效。（基于GOG169和GOG204） 2、了解非铂类为基础的两药联合方案（紫杉醇+拓扑替康）对于曾行含铂类化疗抗拒的患者是否有效。（基于GOG179） 实验设计（2*2） 紫杉醇(135 mg/m2 over 24 h or 175 mg/m2 over 3h d1)+顺铂（50 mg/m2 on d1 or 2 ) ± bevacizumab (15 mg/kg d1 or 2) 紫杉醇 (175 mg/m2 over 3 h d1) +拓扑替康 (0.75 mg/m2 30 min d 1–3) ±bevacizumab (15 mg/kg d1). ± 研究终点 1、主要终点指标：OS，临床上认为死亡风险比降低30%是很重要的；毒性反应 2、次要终点指标：PFS和肿瘤反应率 3、第三个终点指标：患者的健康相关的生活质量 入组标准 1、ⅣB期患者 2、治疗后肿瘤持续存在的患者 3、治疗后复发的患者 排除标准 1、复发病灶适合盆腔手术切除的患者 2、复发后接受过铂类为基础化疗的患者 3、活动性出血患者 4、未治愈的血栓患者 研究终止标准 1、疾病进展 2、不能接受的毒付反应 3、疾病完全缓解（CR） 评价随访 1、各项检查 于治疗前28天开始 2、对于无疾病进展的患者隔一周期行影像学检查一次，于下一周期前1周内进行 3、对于治疗终止的患者2年内每3个月评价1次，3年内每6个月评价1次 结果（患者情况） 1、2009.4-2012.1共452例患者入组 72%为复发患者 11%为治疗后持续存在病灶 2、各组均有70%患者接受过铂类为基础 的化疗 3、97%患者终止治疗，大部分原因为疾病进展（单纯化疗组51%，化疗+贝伐组38%） 结果（入组、随机和随访情况） 结果（OS） 结果（PFS） 结果（OS，PC组） 结果（OS，TP组） 结果（多因素分析） 结果（毒性） 结果（生活质量评分） 1、在这部分结果中，受试者在治疗的第1、2、5个周期前以及第1周期开始后6、9个月，进行FACT-Cx TOI评分 2、所有完成了基线生活质量评估以及至少1次随访评估的患者即可被用于进行生活质量结果分析。 3、癌症治疗的功能评价-宫颈癌研究结果指数（Functional Assessment of Cancer Therapy-Cervix Trial Outcome Index（FACT-Cx TOI） 结果（390例患者） 结果（生活质量评分标准） 结果（各组之间评分无差别） 结果（生活质量对OS的影响） Q1=63 Q2=76 Q3=89 P0.0001 结果（生活质量对PFS的影响） Q1=63 Q2=76 Q3=89 P=0.0005 结果（生活质量评分） 结论：评分指数和生存密切相关，生存指数每提高10分，死亡风险降低20%（P0.0001) 结论 对于晚期宫颈癌的治疗： 1、以非铂类为基础的两药联合化疗并不优于以铂类为基础的两药联合化疗。 2、联合贝伐单抗的治疗能提高OS、PFS，尤其是在下列的优势人群：年