2015ASCO 其他靶点新进展.pptVIP

主要目的： ORR 次要目的： DCR OS 安全性 Ⅳ期晚期NSCLC Ret重排 KPS70% Ret检测：fish or NGS 60mg/天 疾病进展或 毒性不耐受 研究设计 开放、单中心II期临床研究 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. Cabozantinib在Ret重排的肺腺癌患者中的疗效 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 0% -30% -60% SD 确认的PR 30% 最佳疗效 %（N） PR 确认 未确认 44%（7/16） 38%（6/16） 6%（1/16） SD 56%（9/16） ORR 38%(95% CI 15-65%) ORR12周 36%(95% CI 13-65%) (5/14 PR 12周时） 分子生物学特征和Cabozantinib的反应 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. PFS A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 100 75 50 25 0 0 12 24 30 中位PFS 7个月 (95% CI 5-NA个月，n=16） 生存百分比 月 6 18 OS A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 100 75 50 25 0 0 12 24 36 中位OS10个月(95% CI 8-NA个月，n=16） -中位随访24个月 OS 百分比 月 药物相关的不良事件 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 调整药物的剂量 剂量调整 在治疗过程中大部分的病人至少减少一次剂量 其他 １例病人出现了严重的３级毒性终止治疗 １例死亡 Cabozantinib剂量减少（从60mg/天起） %（N） 减少到40mg/天 50%（8/16） 减少到20mg/天 19%(3/16) A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 总结 临床研究证实Cabozantinib对RET重排的肺腺癌患者有效 ORR38%；PFS为7个月；OS为10个月 药物相关的副作用主要为1~2度乏力、腹泻、转氨酶升高、血小板减少症等，但很常见 起始剂量为60mg/天一次，大多数患者需要减少剂量 剂量虽然降低，但临床仍然获益 进一步更大样本验证性临床是不必要的 A Drilon, et al, 2015 ASCO Abstract 8007. 克唑替尼治疗晚期 ROS1重排 NSCLC：ACSé II期研究初步结果 Moro-Sibilot D, et al. 2015 ASCO Abstract 8065. 研究方法 在28个地区INCa分子遗传学中心采用break-apart FISH 法检测ROS1 状态 至少一种标准化治疗(包含铂类为基础的双药治疗，除非患者被认为不适用化疗)后进展的ROS1 重排患者被建议接受克唑替尼250 mg BID治疗 Moro-Sibilot D, et al. 2015 ASCO Abstract 8065. 筛查ROS1活性(NSCLC,ROS1易位，2015.3.15) 阳性 入组患者 1504 39 39 42例患者筛查ROS1+ 3例不符合入组标准,排除 2例入组未治疗，因不同意联合治疗 3例患者于近期入组，接受治疗＜2次 目前34例ROS1+患者接受肿瘤缓解分析 37例ROS1+患者 疗效 队列 医生或中心评审 早期 死亡 等待 评估 总数 CR PR SD PD 06.NSLC-ROS1易位 1a 23b 5 3 2 3 37 a包括中心评审确定的1例CR和13例PR，10例尚未确定的PR ORR 24/34=71%(95% CI 53%-85%); DCR 29/34=85%(95% CI 69%-95%) *3例患者由于近期才开始治疗而不可评估 **划有斜线的柱子代表经评估的缓解 Moro-Sibilot D, et al. 2015 ASCO Abstract 8065. 早期死亡，与PD无关(无RECIST评估) 无RECIST评估，但因PD早期死亡 PR：靶病灶消失/非靶病灶持续存在 自基线变化 (%) 患者 (N=34)* 安全性 总体毒性 (队列6) (%) *4级别：1例味觉障碍 **3级：1例水肿+1例虚弱，1例心动过缓+1例QTc延长， 2例转氨酶升高，1例中性粒细胞减少+1例淋巴细胞减少 Moro-Sibilot D, et al. 2015 ASCO Abstract 8065. 生存数据 PFS：中位时间 10个月(6~未达