2015 ASCO-ALK抑制剂治疗进展.pptVIP

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2016-03-20 发布于广东
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2015 ASCO-ALK抑制剂治疗进展.ppt

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背景介绍 ALK基因重排是目前已知在非小细胞肺癌以及多种其他癌症中的肿瘤驱动基因1-4 克唑替尼对ALK重排（ALK+）NSCLC患者具有活性，在III期临床研究中的客观缓解率为65%，中位PFS7.7个月；但无论怎样，大多数患者最终疾病还是会进展5-10 在一项研究中，接近一半（46%）的患者首先出现进展的部位是中枢神经系统（CNS），提示CNS剂量不足8 另一项伴脑转移但未接受脑部放疗的研究中，患者在接受克唑替尼治疗出现非既定目标或新病灶进展时，CNS是最常见的进展部位，发生率为70%9 在目前可用的靶向治疗中，脑转移的发生率在那些持续存活的患者中随着时间的推移会不断升高10 Brigatinib(AP26113)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂在临床前调查中显示能对抗ALK重排以及临床上出现的克唑替尼耐药突变11 D Ross Camidge, et al, 2015 ASCO Abstract 8062. 1. Pao W, et al. Lancet Oncol. 2011;12:175-180. 2. Hallberg B, et al. Nat Rev Cancer. 2013;13:685-700. 3. Sholl LM, et al. J Thorac Oncol. 2015;10:768-777. 4. Ming NY, et al. Curr Cancer Drug Targets. 2015 Feb 25. Epub ahead of print. 5. Shaw AT, et al. N Engl J Med. 2013;368:2385-2394. 6. Xalkori(crizotinib)prescribing information. New York, NY: Pfizer Inc;2014. 7. Katayama R, et al. Sci Transl Med. 2012;4:120ra17. 8. Weickhardt AJ, et al. J Thorac Oncol. 2012;7:1807-1814. 9. Costa DB, et al. J Clin Oncol. 2015 Jan 26. Epub ahead of print. 10. Rangachari D, et al. Lung Cancer. 2015;88:108-111. 11. Squillance RM, et al. Cancet Res. 2013;73(8 suppl):5655. 研究设计单臂，多中心（N=137；NC1/2期临床研究，晚期恶性肿瘤患者接受brigatinib治疗每天剂量从30-300mg 在1期剂量递增阶段，入组的是除白血病外的晚期恶性肿瘤在2期部分，入组到5个队列 ALK+和未接受过ALK抑制剂治疗的NSCLC ALK+并且克唑替尼耐药的NSCLC 伴有EGFR T790M突变且接受过一个EGFRTKI治疗耐药的NSCLC 其他伴有brigatinib靶向突变位点的癌症（如ALK，ROS1） ALK+伴有症状脑转移的NSCLC（初治的或克唑替尼耐药的）该研究2期部分的主要疗效终点RECIST 1.11版本评价的ORR；客观有效率报道包括I期的患者次要终点包括安全性、耐受性、靶病灶最佳疗效、PFS和至进展时间 1. Eisenhauer EA, et al. Eur J Cancer. 2009;45:228-247. D Ross Camidge, et al, 2015 ASCO Abstract 8062. 基线特征一 ALK+ NSCLC n=79 所有患者 n=137 中位年龄，岁（范围） 54(29-83) 57(29-83) 性别，n(%) 女性 39(49) 79(58) 人种，n(%) 白人亚洲其他 65(82) 10(13) 4(5) 110(80) 17(12) 10(7) ECOG，n(%)a 0 1 2 30(38) 48(61) 1(1) 42(31) 92(67) 3(2) 之前克唑替尼治疗，n(%) 0/1 71(90) 79(58) 先前化疗次数，n(%) 0 1 2 ≥3 22(28) 20(25) 22(28) 15(19) 36(26) 35(26) 34(25) 32(23) D Ross Camidge, et al, 2015 ASCO Abstract 8062. a 2012年11月30日方案调整，只限入组ECOG PS评分0和1的患者基线特征二 ALK+ NSCLC n=79 所有患者 n=137 仍在研究中，n(%) 45(57) 51(37) 停止治疗，n(%) 34(43) 86