2015 ASCO新进展免疫篇.pptVIP

根据PD-L1表达分层的PFS和OS PD-L1+人群较PD-L1-人群有延长生存的趋势 James L. Gulley, et al, 2015 ASCO Abstract 8034. 总结 Avelumab治疗的安全性良好 Avelumab单药二线治疗经含铂双药化疗失败的转移或复发的NSCLC显示出快速和持续的疗效 13.6%的ORR，1例CR 24例PR 其中76%在分析截止时继续有效 37%的患者达到SD，疾病控制率50.5% 肿瘤细胞中PD-L1表达与提高ORR和PFS有相关性 JAVELIN实体肿瘤研究正在进行计划额外入组150例1线NSCLC患者 一项头对头比较Avelumab和多西他赛治疗晚期NSCLC的III期研究（JAVELIN Lung 200）也已启动 James L. Gulley, et al, 2015 ASCO Abstract 8034. KEYMOTE-028：研究设计 疗效评估：前6个月每8周；此后每12周 主要终点：ORR (RECIST v1.1)，安全性 次要终点：PFS，OS，缓解持续时间 Ott PA, et al. 2015 ASCO Abstract 7502. 小细胞肺癌 标准治疗失败或无法接受标准治疗 ECOG PS 0或1 ≥1个可测量病变 PD-L1阳性 无自身免疫性疾病或间质性肺疾病 Pembrolizumab 10 mg/kg IV Q2W 完全或部分缓解或疾病稳定 被证实疾病进展或无法耐受毒性 治疗24个月或 直至进展或 无法耐受的毒性 中止 Pembrolizumab 缓解评估 Pembrolizumab (MK-3475)治疗广泛期SCLC：来自KEYNOTE-028研究的 初步疗效和安全性结果 KEYNOTE-028： PD-L1表达分析 肿瘤样本：存档或重新取核心或未经放射的病灶活检 免疫组织化学：在中心实验室通过原型法和22C3抗体克隆 (MERCK)评估确定 阳性：肿瘤群有≥1%细胞膜性PD-L1表达或基质中有阳性带 PD-L1筛查：SCLC Ott PA, et al. 2015 ASCO Abstract 7502. PD-L1筛查患者 N=157 PD-L1样本可评估 N=147 PD-L1阳性肿瘤 N=42 患者按KEYNOTE-028中治疗 N=20 28.6% PD-L1+ 无法评估 样本不充足 (n=10) 排除理由 ECOG评分不合格 (n=10) CNS转移活性期 (n=3) 无可测量疾病 (n=1) 拒绝参与研究 (n=6) 其他 (n=6) 治疗相关不良事件 随访时间：21周 (范围2-48) 预计毒性基于既往pembrolizumab治疗经验 1例治疗相关死亡 (结肠炎) 基于免疫病因学相关AE：无肺炎事件 Ott PA, et al. 2015 ASCO Abstract 7502. ≥2例患者出现的不良事件 N (%) 任何 14 (70) 关节痛 3 (15) 乏力 3 (15) 恶心 2 (10) 皮疹 2 (10) 3-5级 N (%) 任何 2 (10) 乏力 1 (5) 血胆红素升高 1 (5) 结肠炎 1 (5) 事件 N (%) 治疗中断 自身免疫性甲状腺炎 (2级) 1 (5) 是 结肠炎 (5级) 1 (5) 是 抗肿瘤活性 (RECISR v1.1) Ott PA, et al. 2015 ASCO Abstract 7502. 最佳整体缓解 n % 95%CI ORR 7 35 15-59 完全缓解 0 0 0-17 部分缓解 7 35 15-59 疾病稳定 1 5 0-25 疾病进展 9 45 23-69 未评估 3 15 3-38 肿瘤大小自基线的变化 (RECIST v1.1，研究者评估) 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 自基线变化 (%) #7502 治疗结果及缓解持续时间 (RECISR v1.1) Ott PA, et al. 2015 ASCO Abstract 7502. 0 24 40 32 16 8 * * * * * * * * * * 时间 (周) * 至缓解时间 中位8.6周 范围：7.7-16.1周 数据截止时7例患者中有6例仍处缓解状态 PR 最佳缓解为PD 非PD患者至PD Pembrolizumab最后给药 治疗进行中 研究结论 在PD-L1阳性患者中有良好的抗癌活性， ORR 35% 时持久有效，数据截止时7例患者中有6例仍在接受治疗 安全性和毒性符合Pembrolizumab治疗其他肿瘤的既往经验 Pembrolizumab治疗广泛期SCLC正在进行中的研究 NCPembr