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大肠癌化疗进展 云南省肿瘤医院 化疗研究中心一病区 邓明佳 大 肠 癌 西方国家中，大肠癌占癌症死亡第二位（10%-12%）。我国也呈逐年上升趋势。 发病率每年递增4.2%。 外科手术五年生存率：Ⅰ期90%、Ⅱ期70%-75%、Ⅲ期35%-50%、Ⅳ期5%。 大约30%-40%发现时已属局部晚期或转移。 50%病人最终死于本病。 化疗：以5-FU为基础 许多单药中5-FU疗效最肯定（10%-15%）。 以往5-FU联合方案疗效不超过单药。 半衰期短（6-10分钟），属时间依赖性药，长时间灌注疗效提高。 生化调节（LV）可令5-FU增效。 给药方式：CI 5-FU vs bolus 5-FU ( JCO 1998 1611:301-308 ) 6项共1219例mCRC的meta分析 CIV 5-FU i.v bolus 5-FU RR 22% 14% mTTP(mo) 7.1 6.7 mOS(mo) 12.1 11.3 生化调节：5-FU/LV vs 5-FU 结果 5-FU/LV 5-FU P值 RR 23% 11% meta分析:９项 mOS(mo) 11.5 11.0 1381例(JCO,1992,10:896) *例数 1527 1224 — RR 23% 12% 0.0001 1年OS 48% 43% =0.003 *ASCO 2003 #1180，更新meta分析至18项共2751例。 RR增加1倍，生存有少许好处。 mCRC ：有效药物 mCRC化疗 ：二药联合 mCRC : 改善疗效的策略 有效药物和方案 三药用足 STOP and GO 合用分子靶向新药 个体化治疗 FOLFOX系列方案 效力和毒性：FOLFIRI vs FOLFOX (Tournigand et al. JCO 2004. 22:229-237) Efficacy/Toxicity 5-FU/LV Irinotecan Oxaliplatin RR(first line) 56% 54% OS(mo) 21.5 20.4 G3/4 neutropenia 24% 44% G3/4 febrile neutr. 7% 0% G3/4 mucositis 10% 1% G2/3 neurological 0% 71% G3/4 diarrhea 14% 11% 三药使用比例与中位生存 Concept of “All-3-Drugs” - Update 2005 11 Phase III Trials, 5768 Patients “STOP and GO” OPTIMOX 1: OPTIMOX 1 vs FOLFOX 4 OPTIMOX 1 FOLFOX4 ORR 64% 58% mTTP(mo) 12.3 10.3 G3/4 Toxic : WBC下降 20% 26% PLT下降 11% 3% 恶心、呕吐 7% 4% 腹泻 13% 13% OPTIMOX 1 v
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