移植免疫及其免疫检测..pptVIP

概 述 1.移植的概念 当细胞、组织或器官从一个个体转移到另一个个体，或从同一个个体的一个部位转移到另一个部位，并且在新的个体体内，或新的部位发挥这些细胞、组织或器官的功能称为移植。  2. 移植的应用 1）当患者的器官或组织因各种原因导致其功能丧失，一般治疗手段难以挽救； 2）器官或组织发生癌变，需要进行根治性切除或损毁，但切除或损毁后剩余器官或组织的功能不能满足机体的需要； 3）血液造血或免疫系统的肿瘤或严重的自身免疫性疾病，采取措施摧毁患者的造血系统或免疫系统，然后靠移植进行重建。 3.移植免疫相关的重要术语 供者：提供器官、组织或细胞的个体。 受者：接受的个体。 移植物：被移植的器官、组织或细胞。 自体移植：供者和受者为同一个体，若移植物植于原解剖位置称为再植，如断肢再植。 同质移植: 供者与受者虽非同一个个体，但抗原结构完全相同，如同卵双生子之间的移植，纯系动物之间的移植。 同种（异体）移植: 供者与受者属于同一种族但不同个体，在动物实验中一般指同一种族但不同纯系动物之间的移植。 异种移植: 供者与受者系不同的种族。 活体移植：移植物来源于活体供者。 尸体移植: 移植物来源于脑死亡但血液循环健全，或心脏停止跳动后立即取出的供者。 第一节 引起排斥反应的靶抗原 一、主要组织相容性抗原 移植抗原: 主要组织相容性复合体（MHC）编码的人类白细胞抗原（HLA），是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原或移植抗原。 经典MHC基因及其产物的生物学功能是呈递抗原肽供T细胞识别，进而激活T细胞。 但在器官移植免疫中，这功能部分地转化为非己成分对机体免疫系统的激发，使之排斥带有这些非已成分的移植物。 MHC多态性 高等动物的主要组织相容性基因复合体整体结构上具有相似性和可比性，但也存在大量变异。 多态性指一个基因座位上存在3个以上的等位基因。 有可能一个MHC基因座位上等位基因结构的微小变化，甚至1～2个氨基酸残基的不同，会引发移植物排斥反应。 人体MHC(称为HLA)共224个基因座位，其中128个为功能性基因。 截至2005年7月，检测到等位基因数已达3032个，其中多态性最丰富的两个座位HLA-B和HLA-DRBl，等位基因数分别为700和403。 因而，通过多基因座位不同等位基因的排列与组合，两个个体间，除了同卵双生者，HLA位基因全部相同的机会几乎等于零。 现今确认显示多态性的基因系统已不限于MHC，至少还有部分细胞因子受体编码基因、Fc受体编码基因、趋化因子受体编码基因、次要组织相容性抗原等。 为什么器官移植时MHC是最需要关注的移植抗原？ 第一，它们的多态性变异幅度远不如MHC。 第二，MHC-I类抗原表达于所有有核细胞表面，Ⅱ类抗原表达于激活后的APC和T细胞，这一组织分布特点决定了MHC几乎是无处不在地显示其功能和抗原特性。 第三，MHC分子通过呈递抗原肽，在数量极大的T细胞库中选择并激活特异性T细胞克隆，启动高效的适应性免疫应答和高度特异性的移植物排斥反应。说明供者来源的非己MHC分子属于最重要的移植抗原。 正是MHC的重要性和丰富的多态性，成为器官移植最需要关注的移植抗原。 MHC多态性越丰富，其产物作为非己抗原的免疫原性就越强，群体中搜寻遗传背景完全相同的供受者就越困难。 二、次要组织相容性抗原 常见的mHA ：Y染色体上的 H-Y抗原 线粒体蛋白 病毒蛋白多肽 mHA是相对MHA或HLA而言的，究竟系哪些基因编码尚无定论。 mHA在某些组织或器官移植时同样发挥重要作用，特别是骨髓移植。 三、ABO血型抗原系统 ABO血型抗原具有极为广泛的组织分布，几乎所有人体组织器官的血管内皮细胞表面均含有此类抗原。 在进行器官移植时，应力求供、受体间ABO血型的一致。 四、组织特异性抗原 组织特异性抗原，是一类特异性地表达于各种器官、组织、细胞上的抗原系统。 此类抗原在移植排斥反应中的作用越来越受到人们的重视，然而对其研究的深度远不如HLA。 目前，已被关注的组织特异性抗原有：血管内皮细胞特异性抗原、肾特异性抗原、肝脏特异性抗原、胰腺特异性抗原、心脏特异性抗原、骨髓特异性抗原和皮肤特异性抗原等。 第三节 HLA分型技术 一、HLA抗原血清学分型技术 （一）基本原理 HLA细胞毒抗体属于免疫球蛋白IgG和IgM类型的抗体。 此抗体在补体存在的情况下，能够结合到带有相应抗原的活淋巴细胞膜表面上，并在膜上打洞。 细胞膜被破坏了的死淋巴