生理学第三讲第-章..ppt

第 三 讲 授课教师：吴玉龙 副教授 二零一四年三月 三、病毒的致病机制 急性病毒感染时细胞和宿主的反应 病毒感染对宿主细胞的致病作用 溶细胞型感染 病毒的杀细胞效应（cytocidal effect） 致细胞病变作用（cytopathic effect， CPE） 稳定状态感染 细胞凋亡（cell apoptosis） 病毒基因组的整合 细胞的增生与转化 包涵体（inclusion body）的形成 细胞病变效应（CPE） 正常细胞 病毒感染细胞 溶细胞型感染的主要机制： 阻断细胞大分子合成 细胞溶酶体结构和通透性的改变 病毒抗原成分插入细胞膜表面，引起抗原改变造成细胞融合或引起免疫性细胞损伤 病毒产生的毒性蛋白对细胞的毒性作用 病毒感染对细胞器的损伤 病毒感染对机体的致病作用 对组织器官的亲嗜性与损伤 免疫病理损伤 体液免疫病理作用　 细胞免疫病理作用 病毒对免疫系统的致病作用 病毒感染引起免疫抑制 病毒对免疫活性细胞的杀伤 病毒感染引起自身免疫病 学 习 要 点 掌握内容： 病毒的大小、形态、结构、化学组成及功能 病毒的复制周期；顿挫感染、缺陷病毒的概念 正常菌群及其生理作用 细菌的毒力；外毒素与内毒素的特点、生物学作用及区别 细菌的感染类型 病毒侵入机体的方式与传播途径；病毒感染类型； 病毒感染对宿主细胞的致病作用 熟悉内容：病毒的概念、病毒的特征；双链DNA病毒的复制周期；病毒的遗传与变异；细菌的感染途径； 了解内容：决定细菌侵袭力的因素、理化因素对病毒的影响、病毒的分类原则 2.荚膜和微荚膜 抵抗和突破宿主防御机能，使细菌迅速繁殖 荚 膜：抗吞噬、阻挠杀菌物质 微荚膜：抗吞噬、抵抗抗菌抗体和补体 侵袭力 3.侵袭性酶类：侵袭性胞外酶，利于病原菌的抗吞噬作用，向组织扩散。 例：葡萄球菌凝固酶；透明质酸酶、链激酶 4.侵袭素(invasin)：指某些细菌的侵袭基因编码的一些具有侵袭功能的蛋白多肽，可促使该菌向邻近组织扩散甚至介导细菌进入邻近黏膜上皮细胞内。 侵袭力 5.细菌生物被膜（bacterial biofilm） 由细菌及其分泌的菌体外多聚物组成的细菌膜状群体表面结构。 定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）。 侵袭力 生物学意义： 有利于细菌的黏附和附着 阻挡抗生素等杀菌药物和免疫物质的作用，有 保护作用 有利于细菌之间的信息传递和致病基因的转移 与细菌耐药性的产生有关 与医院感染有关 侵袭力 毒素 内毒素：G-菌细胞壁中的脂多糖（LPS） 外毒素：多为G+菌产生，由细菌合成分泌至胞外 外毒素： 本质是蛋白质：分子结构 A：毒素亚单位 B：结合亚单位 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强 种类多 毒素 类毒素（toxoid）：用人工方法脱去外毒素毒性而保留抗原性的生物制品，主要用于人工主动免疫 抗毒素：类毒素注入机体刺激其产生的具有中和外毒素作用的抗外毒素抗体，主要用于治疗和紧急预防 毒素 毒素 毒素 破伤风梭菌引起的肌肉痉挛 白喉 毒素 毒素 外毒素致病机制及方式： 外毒素与特异性受体结合： 通过信号传导系统，改变细胞内离子平衡； 进入细胞质，抑制宿主细胞蛋白合成导致细胞死亡； 直接改变细胞膜结构，形成通道，导致细胞裂解； 直接由细菌的毒素破坏细胞 外毒素本身的固有性质的作用： 外毒素具有酶活性； 超抗原作用 内毒素：G-菌细胞壁中的脂多糖组分，只有当菌体裂解后才释放出来， G-菌的主要毒力物质。 特异多糖 核心多糖 脂质A 毒素 脂质A 非特异核心多糖 O型特异性多糖 毒素 内毒素： 革兰阴性菌产生 化学本质是LPS，脂质A是主要毒性成分 对热等理化因素稳定 不能用甲醛液脱毒成为类毒素 免疫原性较弱，注射机体可产生相应抗体， 但中和作用较差 内毒素的生物学作用： 内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象与DIC 发热反应 白细胞反应 败血症的皮肤表现 毒素 毒素 内毒素的致病机制 内毒素 激活巨噬细胞 激活补体 激活凝血因子 IL-1 TNF-α NO C3a C5a 发热 降血压休克 水肿降血压 趋化作用 血浆凝血系统 弥漫性血管内凝血（DIC） 外毒素与内毒素的主要区别 细菌致病性的其他影响因素： 细菌侵入的数量 细菌侵入的部位 其他因素：某些细菌的免疫病理作用 毒力的基因调控