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生物制品基础知识培训 主讲人：许冬 （2012年05月25日） 目录 一、生物制品的定义及概述 二、生物制品的分类 三、疫苗的定义和分类 四、疫苗生产工艺流程 五、疫苗质量控制及检定的要求 六、厂房、设施和仪器设备 七、文件系统 举例说明活疫苗和灭活苗的区别 猪瘟 病毒类疫苗的制造方法 1　毒种的选择与减毒 毒株须具备的条件： （1）持有特定的抗原性； （2）有典型的形态和感染特定组织的特性，并能保持其生物学特性； （3）易在特定组织中大量繁殖； （4）不产生神经毒素或能引起机体损害的其它毒素； （5）如制备活疫苗，繁殖过程中无恢复原致病性的现象； （6）未被其它病毒污染。 2　病毒的繁殖 （1）活体动物培养 （2）鸡胚培养 （3）组织培养 （4）细胞培养 3　疫苗的灭活 　　用甲醛或酚溶液灭活。 　　动物组织对灭活效果有影响；灭活时间要合适。 5　冻干 冻干的疫苗充氮或真空密封保存。 一些基本概念 外毒素指某些细胞生长繁殖过程中分泌到菌体外的一种代谢产物。 类毒素是细菌的外毒素经甲醛处理后，失去毒性而仍保留其免疫原性，能刺激机体产生保护性免疫的制剂。 内毒素是革兰氏阴性菌的菌体中存在的毒性物质的总称。 （三）我们公司疫苗要检验哪些项目？ 1、病毒类疫苗 a 毒种：病毒含量、安全性、纯净、毒种保存、毒种继代 ； b 成品：性状、无菌检验、支原体检验、外源病毒检验、鉴别检验、安全检验、效力检验、剩余水份测定、真空度测定。 2.细菌类疫苗 a 菌种：形态和生化特性、培养特性、血清学特性、特异性、安全性、免疫原性、毒种继代、纯粹检验、菌种保存 ； b 成品：性状、纯粹检验、活菌计数、安全检验、剩余水份测定、真空度测定、贮藏与有效期、规格 。 3.灭活苗 除了上述外，再加个灭活剂含量测定。 谢谢大家 工序3 接毒与收获 病毒接种可与细胞同步（分装同时或分装不久后接种病毒）或异步（细胞形成单层后接种病毒）。待出现70%～80%以上细胞病变时即可收获。收获时可将培养瓶反复冻融后收取；也可加EDTA-胰酶液消化分散收获。收获的细胞毒液经无菌检验、毒价测定合格后，供配苗用。 工序4 配苗 灭活疫苗和冻干苗的配制方法见禽胚培养疫苗。 疫苗《制造及检验规程》 任何一种疫苗都有其《制造及检验规程》，它是国家法定标准。 疫苗的生产必须严格按《规程》规定的方法进行生产和检验，若要改变方法，则要提供研究材料证明是可行的，并报农业部评审批准，形成新《规程》才能进行生产。 《规程》来源 中华人民共和国《生物制品规程》（常规疫苗） 转让单位 五、疫苗质量控制及检定的要求 　　（一）生产过程中质量监控标准的建立及要求 　　在生产工艺的各个环节和步骤中的产品均应建立相应的监控标准，以便后续工艺的进行,保证产品的质量、工艺的稳定性。 （二）疫苗产品的质量检定与要求 　　 1．外观检查：根据样品的特征建立外观的质量标准。 　　2．pH值检测：可根据一般生物制品的要求建立标准，一般为7.2±0.5。 　　3．纯度：主要用于评价纯化制品中含有有效成分的量和杂质的最低限量，制定相应标准，通常可测定有效抗原在疫苗中的绝对值或测定主要杂质的量推算有效抗原在疫苗中的相对值。 　　4．宿主细胞 DNA和蛋白残留量检测：采用传代细胞生产疫苗，应限制疫苗中的宿主细胞DNA和蛋白残留量，进行方法研究时应建立相应的标准品，并对检测试剂的敏感性和特异性进行验证。疫苗中残余宿主细胞DNA及蛋白残留量可参考现行版《中国药典》的相关要求。 5. 无菌检查：应符合现行版《中国药典》的相关要求。 　　6．热原或细菌内毒素检查：可参照现行版《中国药典》的相关要求进行； 也可以用其它方法检测疫苗中的热原物质。 　　7．抗生素检测：预防用疫苗在生产过程中不得添加青霉素或其他β内酰氨类抗生素；如在生产过程中添加除上述以外的其他抗生素，应建立相应的检测方法并规定抗生素残留量的要求。 　　8．灭活效果的验证：由于制备疫苗的病原体一般均对人类致病，因此应建立有效的灭活方法对该制品中的病原体进行灭活，并应对灭活效果进行验证；在成品检定中应建立灭活剂残留量检测的方法和限度标准。 　　9．异常毒性检查：应符合现行版《中国药典》的相关要求。 10．稳定性试验：是指疫苗在常规保存温度下的稳定性试验。由于稳定性试验的结果直接与制品的效期有关，且试验观察时间较长，因此应在生产工艺确定后尽早留样进行，定期取样测定制品效力和其他相关的质量指标； 11．效力试验（生物效价）：由于用于预防的疫苗是通过机体的免疫应答反应发生作用的，因此应评价其体液免疫和细胞免疫的生物效价。在评价体液免疫效价时，应选择实验