治疗慢性心脏功能不全药..pptVIP

治疗心力衰竭的药物 慢性心功能不全 又称充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF），是由多种病因引起的心肌收缩力降低，心脏不能泵出足够的血液以满足机体需要所产生的一种综合征。 临床上表现为动脉系统供血不足和静脉系统淤血等一系列血流动力学改变和相应的症状和体征。 病理生理表现 CHF：超负荷心肌病 心肌收缩与舒张功能障碍 心输出量下降 心脏前负荷、后负荷增加，氧耗增加 心脏结构改变（重构） 动脉系统供血不足 + 静脉系统淤血 CHF治疗原则 强心利尿 减轻前后负荷 提高心血管顺应性 治疗CHF的药物 强心苷(cardiac glycoside) 来源：玄参科、夹竹桃科植物 紫花洋地黄，毛花洋地黄 代表药物：洋地黄毒苷（Digitoxin） 地高辛（Digoxin） 去乙酰毛花苷（Deolanoside,又 名西地兰） 毒毛花苷K（Strophanthin K） 结构 强心苷 构效关系：3、14、17 体内过程 脂溶性由高到低排列：洋地黄毒苷地高辛毛花苷丙毒毛花苷K 吸收：口服生物利用度与药物脂溶性成正相关。 分布： 代谢： 排泄： 药理作用与机制 一 心脏 1 正性肌力作用 positive inotropic action （1）加强心肌收缩力，收缩幅度↑，收缩时间↓ ，心肌收缩敏捷 （2）明显增加衰竭心脏的心输出量 （3）不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量 心肌收缩过程由三方面的因素决定， ⑴收缩蛋白及调节蛋白； ⑵物质代谢与能量供应； ⑶兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+量。 2 负性频率作用 （negative chronotropic action） 3 强心苷对心肌电生理特性的影响 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 传导性 有效不应期 机制： 3. 缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促K+外流所介导。 4. 提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。 5. 使心房传导速度加快：兴奋迷走神经，促进K+ 外流，使心房肌静息电位加大，提高0相除极速 率而使心房的传导加快 4 对心电图的影响 治疗量即可出现： T波压低、甚至倒置，S-T段呈鱼钩状； P-R间期延长，由房室传导减慢所致 Q-T间期缩短，表示心肌收缩期缩短 P-P间隔延长，表示心率减慢 二 其他作用 直接收缩血管平滑肌 利尿：⑴增加肾血流量； ⑵抑制肾小管Na+-K+-ATP酶， 减少对Na+的再吸收。 对神经系统的作用：兴奋脑干副交感神经中枢； 中毒量时可兴奋延髓催吐化学感受区引起呕吐中枢兴奋 [临床应用] 1 慢性心功能不全： 对伴有房颤和心率加快的CHF效果最好 对风心病，高血压，冠脉硬化，先天性心脏病引起的心衰效果好 对继发于甲状腺功能亢进、严重贫血引起的心功能不全疗效较差 对肺源性心脏病、严重心肌损伤引起的心功能不全疗效差 对严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎引起的心功能不全疗效很差 2 心律失常 心房纤颤 减慢房室传导，使房颤冲动在房室结中“隐匿”而减慢心室率 心房扑动 缩短心房的有效不应期 使扑动转变为颤动 隐匿性传导 心室率减慢 部分病例可恢复窦性节律 阵发性室上性心动过速 [毒性反应] 1 胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，厌食 2 NS反应：头痛，失眠，头晕，疲乏 停药指征： a 视觉障碍：视力模糊，复视，阅读困难 b 色觉障碍：黄视，绿视 3 心脏毒性： （1）各型快速型心律失常：室早，二联律、 三联律，室速，室颤 （2）房室传导阻滞 （3）窦缓 [中毒的防治] （1）预防： 警惕中毒先兆和停药指征：频发室早、窦缓、色觉异常等 监测强心苷血药浓度 地高辛应3 ng／ml，洋地黄毒苷应 45 ng／ml 及时纠正影响强心苷毒性的因素 低血钾、低血镁、酸血症、缺氧以及弥漫性心肌和传导系统疾