山东大学生物化学-脂类代谢..pptVIP

6.2.2 胆固醇合成的四大步骤 从3个乙酰CoA 形成6个碳原子的化合物——二羟甲戊酸(MVA) ； 由二羟甲戊酸合成鲨烯； 由鲨烯环化合成羊毛固醇； 由羊毛固醇转化成胆固醇 6.2 胆固醇的合成代谢 3 乙酰CoA MVA 二 羟 甲 戊 酸MVA 的 合 成 二羟甲戊酸(MVA) p286 羟甲基戊二酸单酰CoA 调控步骤 “异戊二烯”单位是二级原料 1分子MVA消耗3 分子 的ATP形成1分子的 “异戊二烯”单位 “异戊二烯”单位的形成 三分子的“异戊二烯”单位聚合成反-反法尼酰焦磷酸； “反-反法尼酰”是三级原料 鲨烯的合成： 两分子反-反法尼酰焦磷酸头－头缩合生成鲨烯 “异戊二烯”单位的缩合 豆甾醇 麦角甾醇 羊毛甾醇的合成 需氧阶段开始 鲨烯 鲨烯单加氧酶 羊毛甾醇 胆甾醇 麦角甾醇 豆甾醇 切除三个甲基 还原测链的双键 甾环双键的移动 胆甾醇的合成 β-羟-β-甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）还原酶是限速酶，起调控作用； HMG-CoA还原酶受外源胆固醇的抑制； 鲨烯环化为羊毛甾醇的酶也是调节酶； 胆固醇的合成还受到胆汁酸、泛醌以及激素的调节 6.3 胆固醇合成的调节 脂类代谢小结 * ，因为两种代谢途径的调节是相反的 * 乙酰CoA羧化酶聚合解聚示意图 / pic/30/11/18/039.htm * 丙酮酸羧化酶也有类似的反应. * 乙酰CoA?乙酰ACP 丙二酰单酰CoA?丙二酰单酰ACP * 乙酰CoA羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)是脂肪酸合成的限速酶,它催化乙酰CoA合成丙二酰CoA,对脂肪的合成起着重要的调节作用,它与肥胖的发生及发展关系密切.ACC在体内受多种激素的调节,运动及饮食也能通过调节ACC的活性来调节体内脂代谢过程. 在细菌中存在； 在脂肪酸合成过程中形成单烯键； 在脂肪酸合成到β-羟癸酰ACP时，由特定的β-羟癸酰ACP脱水酶在β-γ位脱水，形成顺式Δ3癸烯酰ACP，然后继续正常的脂肪酸合成。 H3C C-ACP β-羟癸酰ACP脱水酶 H3C O OH C-ACP O H2O 3.6.1 单烯脂酸的合成—无氧机制(脱水途径) 除细菌外，其它生物都能合成多烯脂酸； 多烯脂酸之间的区别就在于末端甲基与它的最近双键之间的碳原子数，以ω-族表示； 每一族有相同的甲基末端，来自同一母体； 哺乳动物只能在已有的双键与羧基之间引入双键； 植物主要在甲基与已有双键之间引入双键； 对于大于18个碳的多烯脂酸的合成，往往是加入一个二碳单位后就引入一个双键。 3.6.2 多烯脂酸的合成 族 甲基链结构 棕榈油酸族， ω-7族 CH3-(CH2)5-CH=CH- 油酸族 ω-9族 CH3-(CH2)7-CH=CH- 亚油酸族 ω-6族 CH3-(CH2)4-CH=CH- 亚麻酸族 ω-3族 CH3-CH2-CH=CH- 亚油酸和亚麻酸是哺乳动物的必需脂肪酸 低温环境促进多烯脂酸的合成 多烯脂酸的族 油酸 亚油酸 亚麻酸 ω-9 ω-6 ω-3 脂肪酸合成的调节涉及6个酶，并且主要是末端产物对合成的影响： 6个酶 乙酰CoA羧化酶 柠檬酸裂解酶 脂肪酸合酶 G-6-P脱氢酶 蛋白磷酸化酶 磷酸蛋白磷酸酶 柠檬酸激活 软酯酰CoA抑制 受软酯酰CoA抑制 受软酯酰CoA抑制 乙酰CoA羧化酶也是共价调节酶 共价调节 3.7 脂肪酸合成的调节 3.7 脂肪酸合成的调节 软酯酰CoA 柠檬酸 胰岛素 胰高血糖素 细胞内脂肪酸的合成是在细胞内能量供应充足时才能进行。当乙酰CoA丰富时，并且ATP/ADP的比例高的时候，才能造成柠檬酸的积累。这种积累造成了乙酰CoA羧化酶的激活，从而保证了脂肪酸的合成。同时柠檬酸的结合大大增加了羧基生物素转移羧基的能力。 乙酰CoA羧化酶的调节 乙酰CoA羧化酶与运动和饮食减肥关系研究现况 脂肪合成的原料： 甘油 脂肪酸 第四节 脂肪的合成 甘油的三个来源 磷酸二羟丙酮(DHAP)：来源于糖代谢产物 L-Sn-甘油-3-P NADH?H+ NAD+ 甘油：来源于脂肪的分解 L-Sn-甘油-3-P 甘油-3-磷酸脱氢酶 ATP ADP 2-单酰基-Sn-甘油： 来源于脂肪的分解 4.1 甘油的来源 甘油激酶 脂肪酸的三个来源 自身脂肪组织的脂肪动员 外源脂肪的消化吸收 全合成(从乙酰CoA） 直接利用 碳链延长 碳链缩短 加氢 去饱和 脂酰CoA 活化 4.2 脂肪酸的来源 4.3.1 甘油磷酸