投料系统设备清洗验证方案.docVIP

文件使用类型： 该方案制定参与人： 项目 人员 姓名/职位 签名 起草人 梁林平/生产管理工程师 审核人 钱欣/质量 李坦/质量总1 工程部 0135 刘捷 2 生产部 0207 王兵 3 质量保证部 0402 钱欣 4 质量控制部 0521 钱欣 该验证方案执行部门及执行人： 生产部 梁林平 会审批准签名表 姓名 部门/职务 签名 日期 余伟 生产部主管 王兵 生产部经理 谢中明 质量保证部 生产现场QA主管 钱欣 质量保证部经理 李锂 总工程师 李坦 质量总监 注：参加会审的人员： 海普瑞公司验证委员会的成员； 与该验证方案相关部门的主管（班组长）以上成员。 目 录 1. 目的 4 2. 范围 4 3. 设备简介 4 4. 参考 6 5. 职责 6 6. 洗涤剂的确定 7 7. 验证计划 7 8. 清洗方法 7 9. 取样点、取样量及取样方法 11 10. 检测项目、检测 方法和可接受标准（残留限度） 12 11. 验证结果的评价与结论 12 附件1：《计量器具确认表》 14 附件2：《投料系统使用后清洗验证操作记录》 15 附件3：《投料系统使用前清洗验证操作记录》 17 附件4：《投料系统清洗效期验证目测检查记录》 18 附件5：《设备清洗再验证周期确认表》 19 目的 通过对一般生产区内投料系统设备使用后的清洗方法进行验证，从而建立完善的清洗程序； 并确认清洗方法是有效、可行的。 本方案为投料系统清洗验证提供可执行的程序。 验证投料系统设备清洗以及相关检测SOP的可操作性。 范围 本方案阐述了一般生产区投料系统使用前后的清洗程序。 设备简介 系统是指肝素钠生产工艺中投料溶解步骤使用的设备，是由投料罐（M-RT-01）、计量罐（M-MT-01）、T试剂配制罐（M-TANK-01）、D试剂专用桶（PDⅠ-Z016）及一些连接管道组成。 设备一览表 设备名称 编号 容积（m3） 材质 安装位置 计量罐 M-MT-01 0.5 聚丙烯 一般生产区 （0215房间） 投料罐 M-RT-01 5 内壁为搪瓷层， 搅拌桨为钛材 投料室 （0214房间） T试剂配制罐 M-TANK-01 1.0 聚丙烯 试剂配制室 （0213房间） D试剂专用桶 PDⅠ-Z016 0.1 聚乙烯 试剂配制室 （0213房间） 设备流程图 投料工序生产流程简述 通过计量罐（M-MT-01）向T试剂配制罐（M-TANK-01）中加入一定量纯化水，按指令称取T试剂，并倒入T试剂配制罐中，搅拌溶解。 通过计量罐（M-MT-01）称取一定量纯化水，然后加入到D试剂配制桶内，再加入指令量的D试剂，搅拌溶解。 通过计量罐（M-MT-01）向投料罐（M-RT-01）中加入一定量纯化水。 直接向投料罐（M-RT-01）中加入准备好的试剂及原料，搅拌溶解。 配制好的T试剂溶液通过计量罐转移，加入到投料罐中。 D试剂溶液直接倒入投料罐中，然后补加纯化水。 搅拌一定时间后，开启夹套蒸汽进气阀，调节蒸汽进气阀的开启大小，保持蒸汽压力恒定在0.33~0.35MPa。 当溶液温度上升至某一温度值时，关闭蒸汽进气阀。 4.5~5min 后，开启夹套压缩空气阀门，1.5~2min后关闭压缩空气阀门。关闭蒸汽冷凝水阀门。 开启夹套恒温水阀门，约1.5min后罐内溶液温度开始下降时关闭恒温阀门。 开启夹层“424”溶液进阀及回阀，对罐内溶液进行降温。 降温完毕关闭 “424”溶液进阀，并压回“424”溶液。 然后停止搅拌，静置。 投料系统进行清洗目的是去除投料后设备壁上附着的因原料、试剂而带来的残留物，以避免对下次投料生产造成污染。 投料过程中计量罐用于称量试剂水和投料水（均为纯化水）以及转移T试剂溶液，属于专用设备。并且在转移T试剂后，仍然通过计量罐向投料罐内补加大量的纯化水（根据最小投料批量肝素钠22000Mega计算，每批至少补加水400kg以上）。因此，计量罐使用后的清洗已在补加水的过程中完成。 参考 SOP 03-4001《302工艺中间过程控制质量标准》 SOP 45-0019《计量罐使用标准操作规程 》 SOP 51-0013《pHS-3C型精密pH计标准操作规程》 SOP 53-0002《中间过程紫外、可见检测标准操作规程》 职责 验证委员会 负责会审验证方案； 负责会审验证报告； 负责验证的协调工作，以保证验证方案的顺利实施 生产部 负责起草验证方案； 负责实施批准执行的验证方案； 负责收集各项验证、试验结果及评价记录，形成验证报告，报验证委员 会。 质量控制部 在执行方案时提供测试数据与结果分析报告； 负责协助质量保证部进行偏差调查。 质量保证部 负责审核验证