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间充质基质细胞.pptx

间充质基质细胞研究进展 姓名:马苏日古嘎 学号前言;背景;回顾MSC的定义; 命名、定义MSCs新方法一些普遍观念: MSCs继续被确认为间充质基质细胞。 “间充质干细胞”这个术语应该专门用于描述自我更新和分化特色的细胞。 应该归类为培养的和原代的。 来源应该指定。 物种也应该指定。 表面标记属性最低标准需要重新审视。 体外分化潜能需要重新审查。 枚举MSCs的体外克隆能力。 评估MSCs转录组, 蛋白组。 根据组织特异性鉴定细胞的特征。;培养MSCs的干细胞特性; ; Toll受体应对所谓损伤组织或微生物入侵释放危险信号分子作用。先天免疫效应细胞至少表达10个TLRs。人类BM分离的MSCs,大量表达TLR3和TLR4。 MSC、TLR联合信号不仅要参与免疫应激反应,而且促进MSC移植。 MSCs可能通过TLR信号对病原体初步清除并促进损伤组织修复,临床上利用MSCs增强宿主防御的可能性也提高。 TLRs可能有附加功能。根据TLR3和TLR4分散部分连接对于细胞因子、趋化因子的分泌,细胞迁移能力,TGF-b分泌短期反应,提出一个新颖MSC作用模型。在这个模型中,MSCs可以极化成促炎的MSC1类或免疫抑制作用的MSC2类,类似于单核细胞/巨噬细胞的作用。 ; 在机体正常组织损伤修复过程中,MSCs是一种重要的参与组织再生的细胞库。在组织损伤引起的特殊信号作用下, 迁徙至损伤部位, 在局部增殖,并依据不同的损伤信息而沿着不同的途径分化。 MSCs通过两种功能发挥促组织再生作用。其一, 在局部微环境作用下, 定向分化为某一特定类型功能细胞, 直接参与组织损伤修复过程。其二, 移植于损伤部位, 分泌多种生物活性物质, 包括细胞因子和生长因子等, 以改善组织损伤部位再生微环境,促进宿主中残存干祖细胞增殖分化,间接参与组织修复过程。 例如: MSCs产生的肿瘤坏死因子刺激基因6(TSG6)是一种免疫抑制分子,部分概述急性心肌梗塞小鼠静脉输入后加强血流动力。本研究助于强调MSCs对损伤组织再生免疫调节重要性。MSC如何与内源性细胞交流需要进一步研究并进一步澄清细胞间媒介的生物效应。在这方面,要探索外质体作用和分泌囊泡对细胞间交流可能提供新的见解。 ;初级原位MSCs的生理学作用; MSCs基本原理,特别是在再生医疗,已落后实验室观察。治疗受伤组织过程,涉及MSCs系统性管理,因为细胞替代疗法概念并不接受这些细胞旁分泌和抗炎作用的影响。如果主要的影响因子是一种抗炎或可能源于多种因素包括剂量、调度、给药途径不适当等,这项研究结果不可能是最优的。此外,抗炎药同时服用可能是一个混杂因素。 勒布朗使用MSCs治疗aGvHD(急性移植物抗宿主病)的II期试验表明, 应该进行一个多中心随机对照试验。因为随机对照试验需要很紧迫的。根据aGvHD数据,测试MSCs能否支持肾移植治疗,接受供体肾移植的159名患者随机登记接收IL-2受体拮抗剂诱导疗法和自体BM-MSCs评估排斥率,接受MSCs患者发生急性排斥反应率低,感染可能性也低。 ; 需要进一步关注:跟踪细胞重要性和体内外源性MSCs的持久性。目前,唯一可行的选择是超顺磁铁纳米颗粒在磁共振成像中应用,即使是这种方法可用性非常有限。临床上不稳定基因相关分析也非常重要,尽管最近观察发现培养人类成体干细胞染色体畸变意义不确定。临床相关的信号通路研究中MSCs与肿瘤基质相互作用是一个重要目标,也应该同时建立病人注册细胞疗法。 ; 谢谢大家!

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