肽合成中官团新型保护方法的研究.pdf

摘要 多肽及类似物是一类重要的药物，如胸腺五肽、丙谷二肽等，都具有很重要 的经济价值。它们影响着生物体内许多重要的生理生化功能，对生命科学研究领 域有很大的贡献， 在生命体的活动中发挥着举足轻重的作用。近几十年来，大 量的生物活性的肽被发现，这些多官能团化合物对合成方法提出了更高的要求。 虽然在多肽合成中官能团的保护已经取得了长足的进展，但是选择性保护、绿色 工艺等问题仍然比较突出。本文主要研究多肽合成中一些常见的保护基新型的、 选择性良好、绿色环保的保护和去保护的方法，主要包括以下几个方面： 1．虽然目前有很多种方法可用于氨基和巯基保护，但是使用金属还原去保 护的方法很少见到报道。金属还原的方法因其操作简单、反应条件温和而被广泛 应用到有机合成中。在这里，我们报道了一种使用镁屑在乙酸的辅助下脱除N，S 端的苯甲酰甲基的方法。在脱除苯甲酰甲基时镁屑不需要活化，可以在很多的有 机溶剂里顺利的进行，且不影响其它一些常见的官能团(例如：甲酯、叔丁氧羰 法高产率的脱除半胱氨酸侧链的苯甲酰甲基，该方法对含有半胱氨酸的多肽及类 似物的合成提供了一种很好的保护方法。 2．吡啶甲基是多肽合成中一种常见的羧基保护基。这个酯的特点是除了作 为羧基的保护基之外，还提供了一个强碱性的“拉手”，使肽能吸附在阳离子交 换树脂上从而有利于产物的分离和纯化。吡啶甲基保护底物的碱性吡啶环使得电 泳分离产物成为可能，使得产物的纯化和分离变得更加简单化。本文发展了一种 温和、有效、绿色的脱除毗啶甲基的方法：使用镁屑在水相中不使用任何附加物 活化的条件下顺利的切断羧基端吡啶甲基，在脱除吡啶甲基的同时对多肽合成中 常使用的氨基保护基或对还原敏感的酯都不会造成影响。 3．近些年来，酚羟基被发现在很多天然产物的活性表达中扮演重要的角色。 随着大量多酚化合物的发现，针对这些化合物的合成也得到很大的发展。合成中 酚羟基的保护是保持底物活性及避免副反应的一种重要手段。叔丁氧羰基(Boe) 是羟基保护中最常用的保护基之一。我们发展了一些无溶剂条件下路易斯酸催化 选择性保护羟基的方法。其中COCl26H20催化作用下可以选择性保护酚羟基， 不会保护底物存在的醇羟基。同样的条件下，我们使用了CuI作为反应的催化剂， 发现该方法也有良好的化学选择性。初步实验表明CuI催化作用是由于在铜离子 (I)和碘离子(I)共同作用来活化酸酐，然后活化的中间体和羟基化合物反应得 到保护羟基化合物。文献报道的脱除叔丁氧羰基条件(Boe)大多使用较强的酸， 我们对于叔丁氧羰基的脱除也做了初步的探索，使用30％碘在中性的条件下成功 脱除了O．Boe保护基。 关键词：保护基；多肽；绿色化学 Abstract and are andvaluable asthymopentin, Peptideanalogueimportant drugs，such rolesinlifescience．Inrecent L—Alanyl—L—Glutamine．Thepeptidesplayimportant lotof were the demandwas decades，abiologicalactivity found，SOhigher peptides havebeen in functional advances need group synthesis．Althoughmany poly peptide methodsarelimitedinchemoselectiveandatomic achieved，many economy．