联苯乙酸的成及基巴布剂的制备.pdfVIP

ofChemical Master Dissertation BeijingUniversity TechnologyDegree VERSIoNoFTHEABSTRACT CHINESE 联苯乙酸的合成及其巴布剂的制备 摘要 联苯乙酸，英文名称为Felbinac，是一种非甾体、抗炎、镇痛药物。它可以治疗由 前列腺素分泌造成的关节和肌肉的疼痛、肿胀和炎症。联苯乙酸可以抑制人体中前列 腺素的分泌，同时会引起一些副作用的产生，包括抑制胃肠道中消化液的分泌、烧 心、胃炎等症状。因此，该药物不能口服，需要通过其他途径进行给药。目前，该药 物的最佳剂型为巴布剂。本实验包括联苯乙酸的合成及其巴布剂的制备，以及巴布剂 性能的研究和分析方法的建立。 本论文介绍了联苯乙酸的合成和巴布剂的制备工艺。同时，对联苯乙酸巴布剂的 物理特性进行评估，以确保它符合规定的标准。通过使用HPLC分析方法测量联苯乙 酸巴布剂中联苯乙酸的含量，研究联苯乙酸巴布剂的体外透皮释放性能。 联苯乙酸是以联苯乙酮为原料，第一步进行Willgerodt重排反应，得到对一吗啉硫 代酰甲基联苯的中间产物，收率为84．3％。第二步，将中间产物对一吗啉硫代酰甲基联 苯在碱性条件下进行水解，然后酸化生成目标产物联苯乙酸。 Double 本文使用镁．铝比为2：1的水滑石(Layered 巴布剂的交联剂，使用甘油、山梨醇作为保湿剂，以氮．甲基一2．吡咯烷酮和丙二醇作为 促渗剂，使用尼泊金甲酯和尼泊金丙酯作为抗氧化剂，从而制备成联苯乙酸巴布剂。 本文建立了一种高效液相色谱法，用来测定联苯乙酸巴布剂中的药物含量。色谱柱 SunFire lilln×4．6mm，5 为Waters C18柱(150 lma)；流动相：甲醇一乙酸铵水溶液(乙酸 mL·rain-1，检测波长254nlil，进样量10此。实验结 调节pH=3．6)(60：40)；流速1．0 果表明，在联苯乙酸1．26-20．16gg·mL。范围内，色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系 (r=0．9999，11=5)；定量限为0．05 gg·mL一；回收率为98．7％100．O％。 体外释放度实验是在与含量测定相同的色谱条件下进行的。实验结果同样显示了 据FDA和EMEA的标准，这两种巴布剂的释放率没有较大差别。 V ofChemical Master Dissertation BeijingUniversity TechnologyDegree 体外透皮实验以离体豚鼠皮肤为透皮屏障，采用改进Franz扩散池，测定联苯乙酸 巴布剂的体外透皮性能。将自制联苯乙酸巴布剂与国外对照品的体外透皮性能进行对 行比较，无显著性差异。 关键词：联苯乙酸，巴布剂，对．吗啉硫代酰甲基联苯，高效液相色谱，体外透皮 ofChemical Master Dissertation University TechnologyDegree Beijing SYNTHESISoFTHEDRUG OF CATAPLASM ACIDANDPREPARATIoNITS ABSTRACT referredtoas a 4．Biphenylaceticacid，commonly felbinac，iS and works and at