聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯)lt;,2gt;载药胶束的制备及其性能研究.pdfVIP

摘 要 聚乙二醇．聚氨基酸是一类可生物降解且生物相容性非常好的两亲共聚物， 其作为抗癌药物及基因药物输送的载体材料已受到了人们的广泛重视。本论文合 体材料采用透析法制备了空白胶束和载药胶束。我们对聚合物胶束的形貌及其性 能进行了研究，并考察了共聚物的分子组成与分子结构对聚合物胶柬的形貌和性 能的影响，主要开展了以下三个方面的工作： (1)AB2星型共聚物MPEG．(PBLG)2的合成与表征 以末端含有双氨基的MPEG为引发剂引发L．谷氨酸．y．苄酯．N．羧酸酐 (BLG．NCA)发生开环聚合反应，成功地合成了一系列不同分子组成的 NMR等分析手段对共聚物的结构及其分子 MPEG．(PBLG)2共聚物。采用IR、1H 组成进行了表征。 (2)MPEG．(PBLG)2聚合物胶束的制备与表征 的平均粒径及其分布，结果发现聚合物胶束的粒径主要分布在50nm以下，且胶 束粒径与共聚物的分子组成与分子结构有关，载药胶束的粒径大于相应的空白胶 束。通过透射电镜(TEM)和1H NMR谱对聚合物胶束形貌和结构的研究表明聚 合物胶束具有球形的核／壳结构。荧光光谱法研究共聚物的临界胶束浓度(CMC)， 结果发现CMC值受共聚物的分子组成与分子结构的影响。 (3)TAM／MPEG．(PBLG)2载药胶束的性能研究。 采用高效液相色谱法测定了载药胶束的载药量、包封率以及体外释药量，结 果表明载药胶束的载药量与包封率随着PBLG嵌段长度增加而增大。该聚合物胶 束具有明显的缓释性能，释药速率受载药量、释放介质pH值以及分子组成与分 子结构的影响。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分析了载药胶束的体外细胞毒 TAM／MPEG．PBLG载药胶束。 关键词： AB2型两亲共聚物；聚合物胶束；核／壳结构；载药量和包封率；药物 缓释；细胞毒性 Ⅱ Abstract akindof with Poly(ethyleneglyc01)·poly(aminoacid)is amphiphiliecopolymer and ithasattractedattentionfor goodbiocompatibility biodegradability，andgreat its as for carriermaterialanticancerand this application drug genedelivery．Inthesis， AB2 star of type copolymers poly(ethylene micellesandTAMloaded were (MPEG-(PBLG)2)weresynthesized．Blank micelles the and prepared dialysis ofthe by method．Morphologiespropertiespolymeric micelleswere influenceofstructureandmolecular of investigated．The composition on and ofthe