抗肿瘤活性然产物cytosporone b及其系列衍生物的合成.pdfVIP

擒要 摘要 恶性肿瘤已逐步成为超过心脑血管疾病的头号杀手，极大地危害着人类健 康。当前，针对各类靶点的抗肿瘤药物研发进展迅速。从最初的细胞毒作用逐渐 发展到作为抗胂瘸药物靶点抑制荆的有机小分子纯合物，始终是抗肿瘤药物的研 究热点。 B，具有较 研究表明分离自海洋内生真菌HTF3的聚八酮化合物cytosporone 好的抗肿瘤和细胞毒活性，有潜在魄药用价值。本论文的露的在于有机合成制备 B及其系列衍生物，供厦门大学生命科学学院进行抗肿瘤作用的构效 eytosporone 关系研究，并用于开展高活性衍生物的急性毒性和动物体内抗肿瘤活性实验。本 论文工作取得了以下成果： 一、从3，5．二羟基苯甲酸2出发，经5步反应，得到增加一个碳链的目标物 16。在三氟乙酸酐作用下，用Friedel．Crafts酰化反应(以下简称傅一克酰化反应)， B(薹)。该路 在苯环上弓l入长链羰基，以9步反应总产率32％合成eytosporone 线的建立为其它衍生物的合成奠定了基础，同时为实验室放大量生产提供可能 性。 荆rl鼗n 确CN ______-_-_-_·____·--_____·_-____-______一II Oas CH30CH2CH20H C02H 71％ 3，5-dihydroxybenzoic 15 acid2 OBn 08n CH3(CH2)6C02H 2steps，72％ --___-__。__ C02Et刀予拍 CN一 80％ 16 18 OBn0 oHo Pd／C，H2 ·——-·———--·—I■ 弼 B嚯 19 cytospcIForte B的基础上进行结构改造及修饰， 二、采用上述合成路线，在eytosporone 合成了二十一个闻位双羟基系歹|J衍生物，为生命科学院开展细胞模型抗舯癯活 性筛选实验，提供了丰富的测试材料。举例如下： 摘要 2 le 19 ／ ．／ OHO