氨基保护综述.pdfVIP

第 3 卷 　第 1 期 石河子大学学报( 自然科学版) Vol 13 　No11 　　　　　 　　　　　　 1999 年 3 月 Journal of Shihezi University( Natural Science) Mar1 1999 X ( ) 有机合成中的氨基保护及应用 综述 高旭红 　李炳奇 (石河子大学师范学院化学系 ,石河子 ,832003) 　　提要 　氨基是一个活性大、易被氧化的基团 ,在有机合成中需要用易于脱去的基团进行 保护。综述了常用的氨基保护方法和保护基 ,并列举了大量实例说明其在有机合成中的应 用。 关键词 　有机合成 　氨基 　氨基保护 中图分类号 　O61213 胺类化合物对氧化和取代等反应都很敏感 ,为了使分子其它部位进行反应时氨基 保持不变 ,通常需要用易于脱去的基团对氨基进行保护。例如 ,在肽和蛋白质的合成中 常用氨基甲酸酯法保护氨基 , 而在生物碱及核苷酸的合成中用酰胺法保护含氮碱 基 〔1 ,2〕。化学家们在肽的合成领域内 ,对已知保护基的相对优劣进行了比较并在继续寻 找更有效的新保护基。除了肽的合成外 ,这些保护基在其它方面也有很多重要应用。 下面介绍保护氨基的一些主要方法和基团。 1 　形成酰胺法 将胺变成取代酰胺是一个简便而应用非常广泛的氨基保护法。单酰基往往足以保 护一级胺的氨基 ,使其在氧化、烷基化等反应中保持不变 ,但更完全的保护则是与二元 酸形成的环状双酰化衍生物。常用的简单酰胺类化合物其稳定性大小顺序为甲酰基 乙酰基 苯甲酰基。 酰胺易于从胺和酰氯或酸酐制备 ,并且比较稳定 ,传统上是通过在强酸性或碱性溶 液中加热来实现保护基的脱除。由于若干基质 ,包括肽类、核苷酸和氨基糖 ,对这类脱 除条件不稳定 ,故又研究出了一些其他脱除方法 ,其中有甲酰衍生物的还原法 , 甲酰基 ( ) ( ) 以及32 对羟苯基 丙酰基衍生物的氧化法 ,苯酰基和 32 对羟苯基 丙酰基衍生物的电 解法 , 卤代酰基、乙酰代乙酰基以及邻硝基、氨基、偶氮基或苄基衍生物等“辅助脱除 法”,等等。 为了保护氨基 , 已经制备了很多N2酰基衍生物 ,上述的简单酰胺最常用 , 卤代乙酰 基衍生物也常用。这些化合物对于温和的酸水解反应的活性随取代程度的增加而增 X 收稿日期 :1998209214 © 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. ( ) 　第 1 期 　　　　　　　　　高旭红等 :有机合成中的氨基保护及应用 综述 77 加 : 乙酰基 氯代乙酰基 二氯乙酰基 三氯乙酰基 三氟乙酰基 〔2 〕。此外 ,在核苷酸 合成的磷酸化反应中 ,胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤中的氨基是分别由对甲氧苯酰基、苯酰 基和异丁酰或 22甲基丁酰基予以保护的,这些保护基是通过氨解脱除的 〔3 〕。另外 ,伯胺 能以酰胺的形式加以保护 ,这就防止了活化的 N2乙酰氨基酸经过内酯中间体发生外消 旋化。 111 　甲酰衍生物 胺类化合物很容易进行甲酰化反应 ,常常仅用胺和 98 %的甲酸制备。甲酸乙酸酐 也是一个有用的甲酰化试剂。对于某些容易发生消旋化的氨基酸可用甲酸和 N ,N ′2双 ( ) 〔4 〕