化学药品杂质控制的现状与展望.pdfVIP

中国科学: 化学 2010 年 第40 卷 第6 期: 679 ~ 687 《中国科学》杂志社 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 评 述 化学药品杂质控制的现状与展望 胡昌勤 中国药品生物制品检定所, 北京 100050 E-mail: hucq@ 收稿日期: 2010-01-18; 接受日期: 2010-02-01 摘要 对药品中杂质的控制是保证药品用药安全的重要环节. 伴随着对药品杂质特性的深入 关键词 了解, 依据杂质的生理活性逐一制定每一个杂质限度的“杂质谱控制”理念已经被国内外普遍接 化学药品 杂质谱 受. 与“杂质谱控制”相关的关键技术问题可概括为: 复杂体系样本的分离分析、微量组分的结构 杂质分析 分析和微量组分的毒性评价三方面. 本文从杂质控制理念和杂质分析技术两方面, 综述了化学 杂质鉴别 药品杂质控制的现状, 并就今后的发展提出自己的观点. 杂质评估 1 引言 质”, 按其来源可分为工艺杂质(合成起始物、中间体、 副产物等)和降解杂质两类. 追溯人们对药品中杂质 随着公众和媒体对药物安全性的日益关注, 控 控制理念的变迁, 可概括为三个主要阶段: 纯度控 制药物中的杂质已成为药品质量控制中的重要问题. 制、限度控制和杂质谱控制. 人用药品注册技术要求国际协调会(ICH) 已经制定了 早期的药物质量控制主要基于容量法、分光光度 与杂质控制相关的切实可行的指导原则[1], 其基本 法等经典的化学分析方法, 对杂质的控制主要是通 理念已经逐步被国际社会接受. 目前, 英国药典 过对药品的纯度控制间接实现的. BP 是具有悠久历 (BP) 、欧洲药典(EP)和美国药典(USP)均在附录中设 有专门的杂质检查通则[2~4]; 中国药典(ChP)二部从 史且最有代表性的国际药典. Johnson CA[7]撰文综述 了 1986 年前 20~30 年间 BP 的一般质控策略及新分 ChP(2005)开始, 附录中开始设有“药物杂质研究指导 原则”[5]; 2005 年国家食品药品监督管理局发布了《化 析方法(HPLC、GC)对 BP 的影响. 虽然 BP(1980) 已 学药物杂质研究的技术指导原则》[6]; 之后, 不仅在 经提出了有关物质(related substances) 的概念, 但此 新药审评过程中, 在国家药典会组织的历次药品标 期间对药品质量的控制主要为对药品纯度的控制. 准提高行动计划中及中国药品生物制品检定所( 中检 进入 20 世纪 90 年代, 伴随着色谱分析技术的飞 所)组织的历次全国评价性