乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验.ppt

国际乳腺组（BIG）1-98试验 BIG 1-98是关于来曲唑作为绝经后早期乳腺癌辅助治疗与TAM单药或序贯用药对比的III期临床试验。 入组患者8028例，随机分为4组：A组TAM；B组来曲唑；C组TAM 2年序贯来曲唑3年；D组来曲唑2年序贯TAM 3年。经过26个月的中位随访，无病生存事件风险来曲唑组比TAM组降低19％。当统计中去除非癌死亡时，其结果更加显著（21％）。 IES 031（Intergroup Exemestane Study 031）试验 共纳入4742例绝经后受体阳性的乳腺癌患者，在手术后先用TAM2～3年（每日口服20mg），然后随机分为两组，一组（2362例）改用依西美坦治疗（每日口服25mg），另一组（2380例）继续接受TAM治疗2～3年。中位随访30.6个月的结果显示，依西美坦和TAM组事件数（局部复发或远处转移、对侧乳腺癌或死亡）分别为183与266。与TAM组相比，依西美坦组未经校正的风险比为0.68(P0.001)，表明在随机分组后3年时，患者的乳腺癌复发风险下降了32％。两组无瘤生存率分别为91.5%与86.8%，总生存率上没有显著差异。 根据以上试验结果，目前芳香化酶抑制剂已成为乳腺癌辅助治疗的标准治疗药物之一。 EBCTCG 于1998年发表了55组共37000例随机临床试验的荟萃分析结果。口服TAM 5年能显著提高患者的10年DFS和OS。对淋巴结阳性和阴性患者，能使绝对复发率和死亡率分别降低15.2%与10.9%以及14.9%与5.6%（P值均＜0.00001），并能使对侧乳腺癌发生风险降低一半。口服TAM 2年的疗效优于1年，5年优于2年。 2009 NCCN必威体育精装版研究结果 对于绝经后激素受体阳性的患者，术后辅助内分泌治疗可以选择： ① 术后5年AI（阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）治疗； ② 已用TAM 2~3年者，可换用依西美坦、阿那曲唑或来曲唑用满5年内分泌治疗； ③已用TAM 5年者, 后续强化治疗可以用阿那曲唑或来曲唑或依西美坦5年； ④ 各种原因不能承受AI治疗者，仍可用TAM治疗 5年。 * * In postmenopausal women, the adrenal gland secretes androgens that undergo aromatization predominantly in peripheral tissues such as muscle and adipose tissue. Another important site of conversion of androgens into estrogens has been recognized. Indeed tumor cells themselves are important reservoirs of aromatase activity. As newer hormonal therapies are being developed, it is therefore necessary that these agents be sufficiently selective and specific in targeting both the peripheral sites as well as the intratumoral sites of estrogen synthesis. * All of the third-generation anti-aromatase agents act to block estrogen biosynthesis. Estrogen biosynthesis occurs as a series of steroidal hydroxylation steps in which cholesterol is converted to estrogen. The last and rate-limiting step is the conversion of androgens (androstenedione and testosterone) to estrogens and is catalyzed by the aromatase enzyme. * The nonsteroidal inhibitors and steroidal inactivators can be categorized based on their potency and specificity for the aromatase enzyme. The first-generation agents are less pote