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微生物组魏诗瑶.ppt
芝加哥大学医学中心的华裔教授Eugene Chang领导研究团队发现,哺乳动物肠道的微生物参与了昼夜节律的调控。研究显示,小鼠肠道菌群的代谢物生产存在每日节律,而且能够影响生物钟基因的表达。 这项研究再次证实肠道微生物组是动态的,Salk生物研究所的研究人员评论道:“我们起床时的肠道菌与睡觉时的肠道菌并不相同,这会产生很大的影响,而且它们会产生不同的酶和因子影响整个机体的代谢。” 已知哺乳动物的睡眠——觉醒循环会对代谢产生影响。有小鼠研究表明,高脂饮食能改变昼夜节律。而在人类中,扰乱睡眠模式会增加食欲,提高肥胖和糖尿病的风险。 研究人员分别让无菌小鼠和正常小鼠摄取低脂或高脂食物。在无菌小鼠中,中枢生物钟基因和肝脏生物钟基因的表达受损。在摄取高脂饮食时,无菌小鼠的体重增加要少于正常小鼠。“我们还看到,高脂饮食会使肠道菌群出现结构和功能失调,对宿主代谢产生负面影响,小鼠表现出饮食诱导的肥胖。”Leone说。 研究人员还对肠道菌产生的代谢物进行了分析,他们发现,在低脂饮食的正常小鼠中,有益细菌生产的短链脂肪酸会出现节律性变化,而且这种代谢物能够直接调节肝细胞中生物钟基因的表达。 “我们认为,肠道菌能够感知吃的时间、吃了多少以及吃了什么,并释放代谢信号参与生物钟调控,进而影响整个机体的代谢,”Chang说。“高脂饮食会改变这些信号,干扰生物钟功能,促进肥胖。” 可能不少同学感染过疱疹病毒,也有很多同学应该从文献和周围人的描述中感受过疟原虫的危害,但你可想过,两者相遇可能会形成致命组合呢? * * 你是否总在深夜饿得睡不着呢?可是明明晚餐时吃的肚皮圆滚滚的。那么我们不禁要发问了:这是为什么呢? 当你未来有了孩子,为了他的健康你会选择每天时不时就用香皂洗手液给他做身体的清洁,为了避免他接触不干净的东西而减少他出门玩耍的时间吗? 研究发现,儿童越早接触微生物将有利增强自身免疫系统,并且可有效预防孩子患上过敏症及哮喘等疾病。近期,科学家在研究小白鼠时发现,早期接触微生物可降低其体内杀伤性T细胞的数量,从而抑制哮喘及肠炎等疾病的发生。研究人员认为,这一机理或许能解释为何儿童越早接触微生物将有利增强自身免疫系统。 研究人员发现,小白鼠在早期接触微生物之后,其体内各类杀伤性T细胞的数量会下降。杀伤性T细胞也被称作细胞毒性T淋巴细胞,在我们的免疫系统中发挥着关键性作用。它们能够特异性地识别和杀死遭病毒或细菌入侵的细胞以及癌细胞。但是,杀伤性T细胞也会作用于人体自身,引发因系统紊乱而导致的疾病,例如哮喘或者炎症等等。因而,减少杀伤性T细胞数量会有利预防因系统紊乱而导致的疾病。 科学家的这项研究也符合“卫生假说(hygiene hypothesis)”所提出的观点,即在发达国家,因抗生素及各类抗菌药的普遍使用降低了儿童接触微生物的机会,这些孩子更容易患上自身免疫系统所诱发的疾病,例如过敏性疾病及各类炎症。 研究人员将小白鼠分为两组,一组小白鼠生活在无菌环境中,而另一组小白鼠则在普通实验室环境下生活。第二组小白鼠体内未携带可引发哮喘或者是溃疡性结肠炎的病菌。一段时间后,研究人员发现第一组小白鼠肺里的杀伤性T细胞数量更多,并且患病症状也更为严重,这说明暴露在细菌之下会影响到杀伤性T细胞的数量,而处于无菌环境下的小白鼠更容易患上炎症。同时,研究还发现,如果小白鼠早期较少接触微生物,而是在小白鼠成年后再让其更多地接触微生物,无法达到同早期接触微生物同样的效果,后天性的弥补不起作用。 研究人员认为,早期接触微生物能有效降低杀伤性T细胞的作用机理在于CXCL16(趋化性细胞因子家族中CXC亚族的第16个分子)—同炎症及杀伤性T细胞有联系的一种信号蛋白。实验发现,无菌环境下生长的小白鼠结肠及肺组织中CXCL16的表达要高于普通环境下培养的小白科学家通过分析CXCL16的基因编码后发现,无菌环境下生长的小白鼠,其CXCL16基因有5个区域因DNA甲基化而高度表达。卡斯伯表示,甲基化促使CXCL16表达的增加,从而导致杀伤性T细胞数量也出现增长。卡斯伯认为,如果未同某些细菌进行接触,甲基化会增加CXCL16的表达,并且最终会导致杀伤性T细胞数量的增长,以及患炎症几率的增加。 + =? 疟疾一直是困扰人类的高致死性疾病之一。患上严重疟疾的儿童大约有20%会死亡。实际上,让患上疟疾的情况更加糟糕的是,同时感染了疟原虫和其他致病菌(或寄生虫)。在非洲泛撒哈拉地区,很多婴儿在出生六个月的时候就感染了人类四型疱疹病毒(EBV)。而这个时间正好是婴儿体内来自母亲的抗体开始减弱的时候,这个阶段也很容易感染上疟原虫而患上疟疾 近期发表在《Plos Pathogens》的
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