病症原因生化.docVIP

Nlesch-Nyhan综合症 下册390396 一种自残症。由于体内HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）的缺乏导致次黄嘌呤和鸟嘌呤补救途径障碍（即次黄嘌呤和鸟嘌呤不能与PRPP合成IMP和GMP），导致过量产生尿酸。结果大量尿酸结晶，引起早期肾结石，逐渐出现通风症状。还有自残行为。 黄嘌呤氧化酶的活性也会有一定的影响，如果他的活性很高，也会产生过量的尿酸引起痛风。别嘌呤醇作为黄嘌呤氧化酶的抑制剂能减轻痛风症状，但对自残行为没有效果。 2. 血友病 下册547 一种凝血缺陷的遗传病。由于凝血因子Ⅷ的失活而导致凝血级联反应中的内源途径被截断，导致凝血功能障碍。体表的伤口所引起的出血通常并不严重，而内出血则严重得多。内出血一般发生在关节、组织和肌肉内部。当内脏出血或颅内出血发生时，常常危及生命。?苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 苯丙酮尿症是因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致氨基酸中的苯丙氨酸代谢紊乱苯丙氨酸及其代谢产物在体内堆积，造成对神经系统不可逆的损伤。患儿主要表现为：智力低下，尿臭等症状。A block in the hydroxylation of Phe can lead to severe mental retardation Phenylketonuria 苯丙酮尿症PKU, a genetic defect in Phe metabolism, was the cause of mental retardation in PKU individuals 正常：先羟化（为酪氨酸）再转氨(为对羟基苯丙酮酸)；患者：直接转氨（为苯丙酮酸） Diagnosis(初步诊断):Patients’ urine turned olive-green橄榄绿(苯丙酮酸+FeCl3) cause: Phe羟化酶或辅酶缺陷 Normally, 3/4 of Phe→Tyr, 1/4 becomes incorporated into proteins 8. drug-induced hemolytic anemia 药物诱导的溶血性贫血 由于体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，导致红细胞中的NADPH（磷酸戊糖途径）浓度很低，使红细胞非常容易破裂（因为NADPH能够提供还原力，使红细胞膜中的谷胱甘肽处于还原状态，血红素铁原子处于2价）。这种病人对于氧化型药物比如阿司匹林，磺胺类药物等敏感，严重时会引起溶血性贫血，甚至引起死亡。 9. Pernicious Anaemia 恶性贫血：良性贫血有别于恶性贫血，前者是由于缺铁，使血红蛋白(血色素)合成减少，但红细胞不低；后者是缺乏叶酸和维生素B12等造血因子，使幼稚红细胞在发育中的脱氧核糖核酸(DNA)合成出现障碍，细胞的分裂受阻，形成畸形的巨幼红细胞，并伴有神经症状(神经炎、神经萎缩)。由胃粘膜壁细胞分泌的糖蛋白。与维生素B12结合，是B12肠道吸收的必需因子deficiency of IF（内因子）→ 以VB12 (衍生物)为辅酶的homocysteine methyltransferase(高半胱氨酸甲基转移酶)酶失去功能 →甲基四氢叶酸堆积→其它一碳单位缺乏(叶酸匮乏,无法实现其它一碳单位的转移)→嘌呤和胸腺嘧啶合成受阻→红细胞生成缺陷 Treatment: feeding large amount of liver (a rich source of cobalamin), even in the absence of IF Reliable therapy: cobalamin injection (i.m.肌注) 10. maple syrup urine disease（MSUD） 枫糖浆尿the oxidative decarboxylation of α-keto acids derived from Val, Ile, and Leu is blocked α-酮酸氧化脱羧受阻 reason: branched-chain DH is missing or defective分支酮酸脱氢酶缺陷 分支酮酸及其对应氨基酸不能分解(从而堆积,尿液有槭糖糖气味) Symptoms: mental and physical retardation leading to death (without treatment) Treatment: placed on a diet low in Val, Ile, and Leu, early in life; 11. galactosemia半乳糖血症 absence of Gal-1-P uridyl transferase半乳糖1-磷酸尿苷酸转移酶 转移酶缺陷→1-磷酸半乳糖无法转移到尿苷上→半乳糖代