第六章 课件主要组织相容性复合体.ppt

教学目的 掌握：MHC的基本概念；掌握HLA抗原分子结构及其组织分布；掌握MHC的生物学功能。 熟悉：人类MHC（HLA）复合体定位及结构、遗传特征。 了解：小鼠H-2基因复合体结构及其表达产物和功能；HLA在医学上的意义。 重点难点 重点：MHC的结构和特点 MHC的多态性 MHC在免疫应答中的作用 难点：MHC与抗原肽的相互作用 MHC的多态性和多基因性 主要内容 概述 MHC的结构及其多基因特性 MHC的遗传学特点及其多态性 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学 组织相容性抗原：移植抗原移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原：能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHA）。 次要组织相容性抗原：能引起弱而慢的排斥反应的抗原被称为次要组织相容性抗原（mHA)。 多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能 组成MHC的基因传统上分为MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、MHC-Ⅲ类。 MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类基因参与抗原提呈过程，T细胞的激活与分化，直接参与特异性免疫应答。 MHC-Ⅲ类基因属于免疫功能相关基因，主要参与调控固有免疫应答 二、经典Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物-HLA分子 I型分子：分布最为广泛，存在于体内所有有核细胞的表面。只有少数特殊种类不表达，例如神经细胞和成熟的红细胞。 II型分子：它的分布不如I类分子分布广泛，主要表达在某些免疫细胞表面，如B细胞、单核细胞、树突状细胞、活化的T细胞等。 （二）HLA分子的结构 HLA I类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点 二、免疫功能相关基因 (一)血清补体成分编码基因　表达的产物为C4、B因子和C2等补体成分。 (二)炎症相关基因 (三)非经典Ⅰ类基因:包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。 (四)抗原加工提呈相关基因　 1．蛋白酶体亚单位（PSMB）基因：　 2．抗原加工相关转运物（TAP）基因： 　　 3．HLA-DM基因： 　　 4．HLA-DO基因： 共同基序：MHC分子所能结合的不同 抗原肽带相同或相似的锚定位或锚定 残基。 锚定残基相同的抗原肽可以与同一种 HLA分子结合 一种型别的HLA分子可以结合多种不 同特异性的抗原肽。 MHC限制性：CTL与靶细胞间、Th与巨噬细胞之间、Th和B细胞之间相互作用时，TCR不仅要识别抗原决定簇，还需要识别靶细胞或巨噬细胞、B细胞表面的MHC分子，这一现象称为MHC限制性。 第四节 MHC的生物学功能 第五节、HLA在医学上的意义 HLA与疾病的关联 HLA与器官移植 HLA与输血反应 HLA与亲子鉴定和法医学 HLA与母胎免疫 一、HLA与疾病的关系 (一)HLA与疾病的相关性 HLA与疾病的相关性通常运用关联(association)进行研究。 关联：指两个遗传学性状在群体中的同时出现呈非随机分布，以相对危险率(relative risk，RR)来评估。 关于HLA与疾病关联的机制，有受体学说、分子模拟学说、连锁不平衡学说及免疫应答基因学说等。一般认为，不同病种与HLA的关联可能有不同的机制。 二、HLA与器官移植的关系 ?? 器官移植是近代医学重要治疗手段之一。被移植的器官或组织的存活率高低，与供、受者间的HLA抗原是否匹配及匹配程度密切相关。近年发现，HLAⅡ类抗原的配合比Ⅰ类抗原更为重要。骨髓移植时，只有供、受者间两个HLA单倍型相同的情况下才容易获得成功。 三、HLA与输血反应的关系 临床上发现，多次接受输血的病人可发生非溶血性输血反应，主要表现为发热、白细胞减数与荨麻疹等。这类输血反应的原因大多是由于病人血液中存在着抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体所致。供血者血液中如含高效价的此等抗体，亦可引起输血反应。因此，对于多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同和不含有抗HLA抗体的血液，以免发生此类输血反应。 四、HLA与法医 由于HLA复合体的高度多态性，个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。 HLA基因型和/或表现型的检测，已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段 。 小 结 概述：MHC，HLA HLA复合体的基因结构 HLA复合体的遗传特点 HLA分子结构及其分布 HLA分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与医学 你认为MHC的限制性有那些内容？说明其生理意义。 以MHC、抗原及TCR为例解释它的多态性和多样性这两个