4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐的合成.pdfVIP

广 东药学院学报 JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversity Jun．2011．27(3) 4一氨基4一甲基哌啶二对 甲苯磺酸盐的合成 谭红梅 ，马玉卓 (广东药学院 药科学院，广东 广州 510006) 摘要：目的合成二肽基肽酶4抑制剂ABT一279和K一579的重要中间体 4一氨基4_．甲基哌啶二对甲苯磺酸 盐。方法 以4一哌啶甲酸乙酯为原料，经N—Boc保护、烷基化 、酰胺化、Hofmann降解和N-Boc脱保护5步 反应，制备得4一氨基4一甲基哌啶二对甲苯磺酸盐。结果4一哌啶甲酸乙酯为原料合成 目标化合物的总收 率为49．5％。结论 该合成路线具有收率高，成本低，操作简便等优点，适用于工业化生产。 关键词：4一氨基4．甲基哌啶二对甲苯磺酸盐；二肽基肽酶4抑制剂；4一哌啶甲酸乙酯 中图分类号：R914 文献标识码 ：A doi：10．3969／j．issn．1006—8783．2011．03．008 文章编号：1006—8783(2011)03—0247—03 Synthesisof4-amino-4-methylpiperidinedi-p-toluenesulfonate TAN Hong—mei，MAYu—zhuo (SchoolofPharmacy，GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006，China) Abstract：ObjectiveTosynthesizethekeyintermediate4一amino-4一methylpiperidinedi-p—toluenesulfonateof ABT一279andK一579，whicharepotentialdipeptidylpeptidase-4 inhibitors．M ethodsThekey intermediatewas prepared starting from ethylpiperidine-4一carboxylate via N-Boe protection，alkylation，amidation，Hofmann rearrangementandN—Bocdeprotection．ResultsThe overallyield ofprocesswas49．5％ ．Conclusion This syntheticprocessissuitableforlargescalepreparationwithahi eryield，lowercostandsimplifiedoperation． Keywords：4一amino-4一methylpiperidinedi-p—toluenesulfonate；4-amino-4一methy1piperidine di-p—toluenesulfonate；piperidine-4一carboxylate 4．甲基4．氨基哌啶是合成和生产二肽基肽酶4 究开发的治疗 2型糖尿病 (T2DM)候选药物，现在 抑制剂 (DPP-4抑制剂)ABT一279和 K一579的重要 中 正处于临床三期研究 阶段，预计 2013年投放市 间体(图1)。ABT-279是AbbottLaboratories公司研 场 。 NC NC’ N H J 3 、／， 3 — — — — — — N ●}———一 --