伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察.pdfVIP

第 4 卷第 1 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 4 No.1 2006 年 1 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Jan. 2006 p.7 文章编号：(2006) 01–0007–05 伊曲康唑静脉注射乳剂的制备及理化性质的考察 1 1 1 2 孔蓓蓓 ，王思玲 ，苏德森 ，董 敬 （1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药大药业有限责任公司，辽宁 沈阳 110016） 摘 要： 目的 制备稳定性良好的伊曲康唑（itraconazole, ITZ ）静脉注射乳剂。方法 采用乳化 匀质法，制备 O/W 型的 ITZ 乳剂；测定乳剂的 pH 值、粒径大小和 ζ 电位，评价其物理化学稳 定性。结果 ITZ 静脉注射乳剂的稳定性良好，质量浓度为 0.991 2 mg·mL-1 ，平均粒径为 152 nm， ζ 电位为－18.95 mV，pH 值为 7.64，6 个月的稳定性考察结果表明:各项性质几乎没有发生变化。 结论 ITZ 静脉注射乳剂各项性质符合中国药典 2005 版对乳剂的要求。 关键词： 药剂学；理化性质；药物稳定性；伊曲康唑；静脉注射乳剂 中图分类号：R944.1 文献标识码：A 伊曲康唑（itraconazole，ITZ ）为第二代三唑类合成广谱抗真菌药，对于治疗由真菌感染引起的 疾病具有很好的疗效。其抗菌谱广，耐受性好，主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性， 该药在治疗曲霉菌、全身性念珠菌以及脑膜炎隐球菌感染上取得了较好疗效[1,2] 。目前，我国市场上 -1 ），脂溶性也 销售的剂型有注射液、口服溶液和胶囊。伊曲康唑在水中的溶解度很低（小于 1µg·mL 较差，只溶于二氯甲烷等少数有机溶剂。因此，无法采用一般的乳剂制备方法来制备伊曲康唑乳剂 [3] 。国外文献中制备伊曲康唑乳剂的方法仅有Müller RH 和 Akkar A 等人报道的一种“SolEmuls technology”[3~5] 。本文作者采用制备复合物的方法，将伊曲康唑制备成稳定性较好的乳剂，不仅丰富 了伊曲康唑制剂的剂型，同时也具有良好的开发应用前景。 1 仪器与药品 MC303 多功能搅拌器( 日本Scinics 公司 ) ；高效液相色谱仪（L–7100 泵，L–7420 紫外检测器， 日本Hitachi 公司）；YSNM–1500 Nanomizer SYSTEM （日本山下公司）；LS 激光粒度分析仪(美国贝 克曼公司) ；超声波细胞粉碎机（宁波新芝科器研究所）；Sartorius PB–10 型 pH 计（北京赛多利斯仪 器有限公司）；BDL–B 型表面电位粒径仪（上海市检测技术检测仪器厂）；ZIMM–Myerson 型高分子 渗透压计（日本紫山科学器械制作所）。 伊曲康唑由中国天津力生制药股份有限公司生产（批号：Y0407009 ）；注射用大豆卵磷脂（SPC ） 为上海太伟药业有限公司产品（批号）；精制豆油由铁岭北亚药用油有限公司生产；注射 用甘油为浙江遂昌甘油厂生产；甲醇、乙醚为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 2 方法与结果 收稿日期: 2005–11–22 作者简介: 孔蓓蓓(1981–), 女(汉族), 山东曲阜人, 硕士研究生, E-mail smile_kp@163.com; 王思玲(1962–), 女 (汉族), 辽宁沈阳人, 教授, 博士生导师, 主要研究方向: 生物大分子的非注射给药系统及微粒分散药物制剂研 究, Tel. (024 E-mail wangslsy@163.com 。 8 中 国 药 剂 学 杂 志 第 4 卷 2.1 ITZ 静注乳剂的制备 2.1.1 处