乳化增溶技术在载药脂肪乳上的应用.pdfVIP

乳化增溶技术在载药脂肪乳上的应用 1, 2 1 3 王春龙 ,江荣高 ,薛艳 ( 1天津药物研究院 ,天津 300193; 2 天津大学 ,天津 300072; 3河南大学 ,河南 开封 475004 ) ( ) 摘要 : 目的　介绍乳化增溶 SolEm u ls 技术在静脉注射用载药脂肪乳上的潜在应用前景 。方法 　参阅国内外必威体育精装版研究资料文 献 ,分析了 So lEmu ls对药物的增溶原理 ,并结合实例讨论了操作条件 、载药量 、助乳化剂等因素对乳剂的影响 。结果与结论 　 作为一种低毒 、高效的增溶方法 , SolEm u ls技术具有广阔的应用价值 。 关键词 : SolEm u ls技术 ;增溶 ;载药脂肪乳 ;静脉注射 中图分类号 : R944　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 100 1 - 2494 (2007) 24 - 1845 - 03 　　大约 60%的合成药物溶解度都低于 01 m g ·L - 1 ,这降 力调至 100 ～150 M Pa, 但均质压力并非越高越好 , 比如 低了药物的生物利用度和妨碍了注射给药的实施 。在静脉 F ichera和 W issing等研究发现 ,压力升高至 400 M Pa 并不能 注射剂中改善药物溶解问题的方法主要有混合溶剂法 、形成 进一步降低粒径 。高压均质次数对粒径的降低也很重要 ,虽 胶束与脂质体 、环糊精包合物和 O /W 型乳剂等 ,前 3种方法 ( ) 然通常均质 5次就可使平均粒径 D 50 基本降至最低 ,但均 ( 的主要缺点有溶剂毒性 、辅料本身引发的不 良反应 如环糊 质压力的波动及均质管道 内壁边界滞留层引发的残留大晶 ) ( 精引发脾肿大和共济失调 及高昂的造价 如两性霉素 B 脂 体仍需要继续均质 10 ～15次 , 以降低 D 95值并防止残留的大 质体 AmB isom e为 1 300美元 ·d - 1 ,而溶液剂 Fungizone仅为 晶体对毛细血管的堵塞作用 。虽然难以完全避免污染问题 , 24美元 ·d - 1 [ 1 ] ) 。O /W 乳剂作为静脉注射药物载体具有增 但高压均质的仪器污染大大低于球磨机 , 比如在 150 M Pa压 加药物溶解度 、降低不良反应 、造价低 、可经高压灭菌和长期 力下均质 20个循环后发现主要污染物铁的含量仅为 077 稳定性较高等优点 。虽然载药脂肪乳问世已 40 多年 ,但是 m g ·L - 1 [ 9 ] ,完全符合静脉注射要求 。 由于绝大多数药物难以直接溶解于注射用油中 ,当前市场上 12　加速溶解理论 仅有地西泮 、依托咪酯 、前列腺素 E 、异丙酚和地塞米松等少 加速溶解理论是解释 SolEm u ls技术的主要理论 ,该理论 1 数载药乳剂 。虽然将药物形成磷脂复合物能够提高药物的 认为对油 、水均难溶的药物在磷脂层具有较高的溶解性 ,而 溶解度 [24 ] ,但其引发的溶剂残留、工艺复杂及费用高昂等问 高压均质过程使药物能快速分布于乳滴的磷脂界面层 。由 题限制了该法的实际应用 。近年来 ,M üller等 [ 5 ] 发明了一种 于药物分子从晶体上解析下来的速度异常缓