丙咪嗪对大鼠应激条件下脑内单胺介质代谢的影响.pdfVIP

堡熙} …I989~ 鲞一．蔗J坦 39 丙咪嗪对大鼠应激条件下脑内 单胺介质代谢的影响 左萍萍 栗山欣弥’ (协和医科大学药理教研室) 摘要：本实验观察了预先给大鼠丙琳嘹后对应激引起的脑内单胺类介质代谢变他的彤晌。一捷给药未改变应 澈gI起 的变化 ，而反复给药剐有效地阻止了应澈条件下脑内多数部位 s羟色胺代谢率的增快，阻及下丘脑击甲肾上腺素含量的 急剧下降。 呆提示反复给丙味嗪对应激引起的脑内单胺代谢变化具有预防作用。 关键词：丙 辑畴 应激 s羟色胺 击甲肾上腺嘉 已知在各种应激实验条件下，可造成列哺乳类动物中枢神经系统中某些物质代 谢 的 影 响[1)，而受到应激刺激的动物则表现出各种精神紊乱，它们可被 当作躁狂或抑郁症的模型。 本实验选用三环类抗抑部药丙眯嗪 (Iraipramine，IMP)，观察反复蛤药后对在应 激条件 下的大鼠脑 内单胺介质 5羟色胺 (5一HT)和去 甲肾上腺素 (NE)及代谢产 物 含 量 的影 响。 材 料 和 方 法 实验动物为 Wistar雄性大鼠 (170~200g)，分为一 次 给 药 (1MP，30mg／kg,i· P．)和反复给药组 (15mg／kg，i．P．， 1日2次，共 7天)。应激 实验 于 末 次 给 药3O分 钟后，将动物直立束缚在一铁丝笼内，然后将笼子放入25。C水中浸没至胸部共3O分钟。为排 脒动物处死时瞬间的脑代谢变化，将大 鼠头 部 经 微 波照射 (5kW ，0．7秒)后 取 脑，按 GlowinskiandIversen(23的方法解剖分离为大脑皮质，小脑，中脑，延髓，下丘脑，纹状 体和海马七个部分。 5一HT及其代谢产物 5羟吲跺 乙酸 (5一HIAA)和NE台量均采用荧光 分光 比色法测定。NE的代谢产物 3一甲基 4r羟基苯 乙二醇 (MOPEG)采用 DEAE—Se- phadaxA一25分离后用荧光法测定。摄取实验使用0．3mm的大脑皮质，称重后于5Om1 Krebs—RingerTris缓冲液 (KRT，37。C，pH7．4)中平衡1O分钟 ，以减少 内源性 介质含 量，然后在台有100nM 。H一5一HT和。H—NE的KRT渡中 (含 5×10 M 优降宁)孵育15分 钟后，用10mlKRT液分两次冲洗，再加O．4mlhyaminel~ydroxlde进行消化 ，加10ml甲苯 闪烁液 (O．5％PPO，0．03％POPOP和33％TritonX lOO)进行液闪计 封。由脑 片 释放 。H一5一HT和 H—NE的实验，是在与摄取实验相同的条件下，在脑片摄取介质饱和之后，收 集在高钾刺激 (60mM，4分钟)时的释放量。 实 验 结 果 IMP一次投药没有引起大 鼠脑内5一HT、NE及代谢产物的改变，也没有阻止应激 反应 引起的改变。而反复给药组对正常大 鼠床产生明显影响，如 图1所示，却显著地抑制了由应 激引起的脑内多数部位 5一HT代谢率的增快。应强还使下丘脑NE贪量 (对照组 1．70±0．12 g／g湿重)的明显下降 (1．25±0．12vs／g~1) (P0．02)，而这一变化在反复给药的动 牛日率京都府立医科大学葑理学缸室 些里整堂 墅曼至 羔 !鲞 塑 物身上明显消失了。在 纹状 体 部 位，由应激产生的 NE 代谢 率 加 ^善J暑1 _乞．，_．王毒 墨 亏 快，即MOPEG含量的明