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大黄素葡甲胺犬静脉注射犬体内药动学研究 1，2 1 1 1 蒋王林 ，高玉白 ，田京伟 ，傅风华 （1山东省天然药物工程技术研究中心 烟台大学药学院 山东 烟台 264003； 2中国药科大学，江苏 南京 210009） -1 摘要 目的研究大黄素葡甲胺犬静脉注射体内药动学特征。方法 beagle犬6只，4mg.kg 静脉注射，取血，HPLC测定血浆药物浓度。结果 大黄素葡甲胺在犬血中符合二房室模型处 -1 置特征，T ：5.3±2.9min；T ：37.4±6.7min；k：0.035±0.009min；k：0.085± 1/2α 1/2β 21 10 -1 -1 -1 -1 0.030min；k：0.069±0.062min；V：347.3±84.4mL.kg；AUC：0.147±0.024min.mg.mL； 12 C -1 CL：27.8±4.5mg.(kg.min)。结论 大黄素葡甲胺静脉注射在犬体内半衰期短，具有消除快， 无药物蓄积的特点。 关键词 大黄素葡甲胺 药动学 HPLC二房室模型 [1] 大黄素具有抗炎作用，能显著抑制乙酸所致的小鼠毛细血管通透性增加 ； [2] 促进豚鼠离体肠管收缩 ；呈剂量依赖性加强豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活 [3] 动，机制与抑制细胞膜 K 等钾通道的活性相关 ；亦明显抑制大鼠肝纤维化形 ATP [4] -1 成 。我们进行药理研究时发现大黄素 10mg.kg静脉注射给药对大鼠实验性肠 粘连有较好的治疗作用（另文发表），为此我们对大黄素静脉注射在犬体内的药 动学进行了研究，为临床用药提供理论指导。 1 材料 1.1药物与试剂：大黄素葡甲胺冻干粉针（由山东省天然药物工程技术研究 中心制剂室提供，批号：规格：50mg）；肝素钠注射液（徐州万邦生化制药有限 公司，批号：020419 ）；大黄素葡甲胺对照品（自制，纯度达99.5% 以上）；色谱 纯甲醇，高氯酸、乙酸乙酯为分析纯，重蒸水（自制） 1.2动物：种属：beagle 犬，性别和数量：6 只，♀♂各半。动物年龄和体重： 1 4 个月龄，6.5～8.0kg，动物来源：中国科学院上海实验动物中心，动物合格证 号：中科沪动管第99-0011 号 1.3 仪器：HPLC 色谱仪（泵：TSP P2000 ；自动进样器：TSP AS3000；检测器： UV3000 ；工作站 OS/2 cHemstation；恒温箱）；色谱柱：discovery C18 柱（25cm ×4.6mm ，粒径：5 μm）；低压溶剂过滤器；冷冻离心机，，涡旋振摇器，电子秤 2方法 [5] -1 2.1色谱条件 ：流动相：甲醇：0.1%磷酸水溶液（85：15）；流速：1.0mL.min； 检测波长：254nm；柱温:40℃；采用标准曲线法定量测定血浆大黄素葡甲胺浓度。 2.2 样品处理方法：犬股静脉抽取2.0mL 血，肝素抗凝，3000r*min- 1 离心10min， 取血浆0.40mL 于 1.5mL eppendorf 管