口服结肠定位释药系统研究进展.pdfVIP

第2I届伞罔儿科药学学术会议 火会发苦 口服结肠定位释药系统的研究进展 李维超(天津市儿童医院，天津300074) 摘要：口服结肠定位释约系统目前已受到国内外药学界的广泛关注。口服结肠定位释药系统随着药物 制剂向高效、长效、低毒的方向发展，靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。口服结肠定位释药系 统是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有剑达同盲部或结肠部位才定位释放药物 的一种新型药物控释系统。对治疗结肠局部疾病，提高药物疗效，降低药物引起的全身副作用具有重要意 义。本文通过分析有关文献资料，对结肠的生理特点，口服结肠释药系统的原理和常用材料进行归纳和总 结，并介绍近年米口服结肠定位给、释药方法研究的必威体育精装版动态及药剂学的一些必威体育精装版方法。口服结肠定位释 药系统作为现代药物剂型的高新技术之一，有重要的科研价值和市场前景。 关键词：结肠定位释约；时控依赖；生物降解；pH依赖：压力控制 随着药物制剂技术向高效、低毒方向发展，靶向或定位释放技术是主要手段之一。结肠作为药物吸收 和起效的场所已经被越来越多的学者重视。重要原因是它在开发以下三类制剂方面有突出贡献，一是多肽、 蛋白、疫苗类药物在结肠有部位优势：结肠内人量的消化酶火活使这类药物可以稳定滞留在结肠，丰富的 淋巴组织可使其通过被动扩散进行吸收，克服了口服被胃肠破坏的缺点；二是对治疗结肠疾病具有靶向意 义：结肠疾病目前呈多发趋势，表现为结肠炎、结肠癌、结肠性肠虫病等，借助物理手段将药物直接送至 病变部位往往造成二次伤害，最适宜的给药途径就是口服并借助药剂学手段将药物定位释放于结肠；三是 可．Hj于时辰性疾病的治疗：研究显示很多疾病易发于清晨，如晨僵、哮喘、冠心病、中风等，根据这类疾 病的特点最佳的约物形式应为脉冲给药，即睡前用药，直至清晨才将药物释放出来，可以实现这一设计的 当属口服结肠定位释约系统…(oralcolon—specificdrugdeliverysystem，ocDDS)。所以OCDDS 不仅有重要的临床意义，也有广‘阔的市场前景。 研究口服结肠定位释药关键在两点：一是药物释放准确定位在结肠，在胃及小肠没有}ll}漏；二是药物 在规定时间内释放完全。用米实现这一设计的机理主要有时滞璀、pH依赖型、菌群激活型、压力型及几种 机理联合释药膳1。 1 结肠的生理特点 随着科学技术的发展，特别是闪烁扫描技术的应用，人们逐步认识到结肠在药物吸收与局部治疗方面 有一定优势。结肠是介丁盲肠和直肠之间的部分，可分为升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠4部分。其 中乙状结肠是多种疾病的易发区，一般也是口服结肠定位释约的部位。结肠内人量的消化酶已失活，且有 丰富的淋巴组织，这为口服人分子药物，特别是多肽蛋白类约物的吸收提供了一条有效途径。结肠内有大 量的细菌，某些细菌可产生B一葡萄首酸酶、8一葡萄茁酶、纤维素酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、a一脱 羟酶、H尽I州醇脱氢酶等。另外，内容物在结肠中的滞留时间较长，一些约物可通过被动扩散而被吸收∞’， 某些口服吸收较筹的药物，如果在结肠定位释放，也可获得较高的生物利川度。可见，结肠定位释药有重 要的临床意义。 127 人会发苦 第2l届命因儿科药学学术会议 2 口服结肠定位释药系统的应用特点H1 多肽、蛋白、疫苗类药物往往在上消化道被酶降解，生物利川度很低，使口服给约遇到很人凼难，而 结肠中蛋白水解酶含昔很低。结肠定位释药系统，把药物直接运送到结肠部位释放，避免了通过上消化道 被酶降解，而且多肽类约物在小肠末端吸收很好。结肠定位释约系统有望解决蛋白多肽类药物的生理屏障 问题。 普通口服制剂约物在胃和小肠释放、吸收，但对结肠局部疾病由于在到达结肠时药物已经被吸收或降 解，不能在病灶部位达到治疗所需要的血约浓度。采川结肠定位释药技术将激素、抗感染等约物直接运送 到同盲肠部位，可火人提高结肠炎、结肠癌、结肠性肠虫病等结肠疾病的治疗效果。 利朋结肠对药物择时吸收治疗晨僵、哮喘等时辰性疾病此类患者睡前服Hj0cDDS药物，剂型转运至结 肠释放药物的时间止好是疾病发作的时间，由此可控制疾病在夜间的发作，避免夜间服药给患者带米的烦 恼。 杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释