抗HIV药物研究进展.pdfVIP

·综　述· 抗HIV 药物的研究进展 * 张秋荣，王彩凤，刘宏民 ，郑甲信，王俊伟（郑州大学新药研究中心，郑州 450001 ） 摘要：目的 综述了有关抗HIV药物的作用机制、结构特点及修饰等方面的研究现状。方 法 　以近20年国内外有代表性的论文为依据，进行分析、整理和归纳。结果与结论 5种 酶抑制剂具有抗HIV病毒的活性，目前已有若干新化合物进入临床研究，具有良好开发前 景。 关键词：抗HIV 药物；艾滋病；作用机制；酶抑制剂 人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodeficiency Virus ，HIV）是一种感染人类免疫系统 细胞的慢病毒 （Lentivirus ），属于逆转录病毒，导致艾滋病 （Acquired Immune Deficiency [1] Syndrome，AIDS ）的发生 。艾滋病是人类至今难以控制的最严重的恶性传染病，引起了 全世界的广泛关注，近年来对抗艾滋病药物的研究开发成为热点。 依据HIV感染细胞的5个阶段特点，设计合成的抗HIV化学药物可划分为五类即：侵入/ 融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂和装配及释放抑制剂。目前 有三十多种抗HIV药物上市，大体可分为:侵入抑制剂1种、融合抑制剂l种、核苷类逆转录 酶抑制剂14种、非核苷类逆转录酶抑制剂4种、核苷和非核苷类逆转录酶抑制剂复合制剂1 [2] 种、蛋白酶抑制剂11种和及整合酶抑制剂1种 。 本文对已上市的药物的作用机制和结构分类予以总结，并介绍了一些正在临床试验中 的有望上市的新化学实体。 1 侵入/融合抑制剂 （Entry Inhibitors and Fusion Inhibitors ） 1.1 作用机制 该类药物是通过干扰HIV和细胞之间的连接或融合阻止HIV进入靶细胞，这种阻断方 式包括两种：①阻断HIV与靶细胞表面的受体连接；②抑制HIV与靶细胞融合。 1.2 已上市的药物 Enfuvirtide商品名Fuzeon ，由Roche/ Trimeris研制，2003年3月经FDA批准上市，它是第 一个融合酶抑制剂。原名T20 ，是一个合成的36个氨基酸的多肽，它对gp41有很强的亲和 力，二者结合干扰了gp41六聚体的生成，阻止了病毒膜与细胞膜之间的融合，从而抑制HIV [3] 感染健康细胞 。 Maraviroc （1）商品名为Selzentry，由Pfizer 公司研制，2007年8月经FDA批准上市，属 [4] 于侵入型抑制剂，通过阻断趋化因子受体5 （CCR5 ）来阻止HIV侵入和感染免疫细胞 。 1.3 临床试验中的药物 先灵葆雅(Schering-Plough)公司研制的CCR5抑制剂Vicriviroc Maleate （2 ）已处于Ⅲ期 [5] 临床研究阶段 。 O F N N N H N N N F N O N O F F N N 1 2 图