抗癫痫药物的神经保护作用.pdfVIP

第2I届令固儿科药学学术会议 临床药学 和约库科学管理提供合理指导，同时也发现我院抗感染药品存在不合理用药现象，医院应加强抗感染药品 的使用管理，促进合理用药。 抗癫痫药物的神经保护作用 朱慧婷(江西省儿童医院，南昌330006) 引言 近几年内的研究表明，癫痫和癫痫发作往往伴有神经损伤和神经细胞的脱失。这就是为什么在当前文 献中，至少某些类型的癫痫被认为是一种慢性、进行性、退行性病变的原冈。 已经有报道发现，在惊厥剂量的毒蕈碱胆碱能受体激动剂一匹罗卡品致边缘性癫痫持续状态的大鼠脑 部发生了改变。对惊厥人鼠的人脑形态分析表明存在广‘泛的额叶损伤，黑质，嗅觉皮层，杏仁核，海马， 颞叶皮层和F芒脑均表现为多量的神经细胞形态损伤和神经元脱失。最显着的神经元退变发生在海马cAl和 CA2区的椎体细胞和新皮层(大脑皮层二，三，五)。另一个海马受到持续刺激导致大鼠边缘性癫痫持续 状态的模型中发现，脑神经细胞的损害程度和惊厥持续时间之间存在着明确的联系。 神经元死亡的机制 关于中枢神经系统损伤，现有几个不同的发生机制和神经化学调：符理论。其中一个比较公认的机制是 谷氨酸诱导的兴奋性神经毒性从而导致神经细胞死亡。现已证明谷氨酸与突触后受体结合后导致钠通道和 钙通道的开放。离子通道的开放触发了一系列生化学的改变从而导致细胞死亡。凋亡和坏死都参与这一进 程。负责钙超载的几个细胞内蛋白质已确定。凝胶溶素导致细胞骨架变性，而一氧化氮(No)合成酶干扰 氧化代谢，从而导致自由基的积累。过多的钙进入线粒体引起能源匮乏和神经元代谢异常。其他导致神经 元损伤的可能冈素是：生长因子缺失，细胞冈子、毒素或蛋白质的积累。这些机制和其他促进神经细胞凋 亡的机制，不仅存在于癫痫患者，而且存在其他神经退行性病变中。 缺氧可能不仅是癫痫或癫痫持续状态导致脑损伤的一个因素，并且它本身可能会导致神经细胞死亡。 动物实验表明：缺血性脑损伤是双相的，可分为两个阶段：早期额叶的坏死，随后在丘脑，脑干和其他非 额叶脑区凋亡样过程。海马CAl，CA2和CA3区也是最容易受伤的区域。丘脑，脑干和其他非额叶脑区在 缺血后一段时间内才产生损伤，神经保护性药物的使用可使该部分脑组织受到保护，中脑动脉闭塞模型是 目前评价缺血导致神经元变化最好的方法。 癫痫已被证明会导致神经元凋亡和进行性脑损伤，神经保护在治疗癫痫的过程中将发挥关键作朋。有 人认为抗癫痫约物的抗惊厥活性可能需要在完整的神经元结构内发挥效应。大脑损伤和神经退行性病变可 能会降低其疗效。 本文主要关注抗癫痫药物的神经保护证据以及他们的神经保护机制而不是他们的抗癫痫作用。抗癫痫 药物被认为作Hj于离子通道，Y一氨基丁酸和谷氨酸系统或第二信使，冈此，理论上他们是很好的稳定和 337 临床药学 第2l属伞困儿科药学学术会议 保护神经元的药物。 神经保护与抗癫痫药物 传统抗癫痫药物 苯二氮卓(BZDs) BZDs是一组抗癫痫药物，通过作用Y一氨基]‘酸受体A增强和延长氯离子通道开放产生作用。目前的 文献表明他们的神经保护性能相当好。在短暂脑缺血啮齿动物实验中，BZDs被证明具有保护海马神经元退 变的作用。闭塞颈动脉导致缺血的的动物实验中，用地两泮治疗94％的动物可完全保护海马cAlb区锥体 细胞免受损害，剩下的6％的动物锥体细胞也受到了部分保护。Iaidazenil，一个部分性苯二氮卓受体激 动剂，比安定提供更少的效果。在全面性缺血的大鼠实验模型中，即使在缺血后，地两泮治疗也可显著降 低海马神经元的损害。缺血后低温可能会提高地西泮的神经保护作用。但是，神经保护并不取决于低温。 氯硝两泮也被证明具有神经保护作用。除了提供抗癫痫作用，在颈动脉阻塞了10分钟的蒙古沙鼠实验中， 氯硝西泮可阻止海马cAl神经元脱失。在毛果芸香碱导致的脑损伤的动物模型中，BZDs再次被证实具有神 经保护作用。然而，不成熟的啮齿动物实验中，得到了完全相反的结果。地西泮及氯硝西泮剂量依赖性导 致杰雷德幼鼠脑的神经细胞死亡。超微结构分析证明，细胞死亡是凋亡。 卡马西平(CBZ) 卡马西平是经典的抗惊厥药物。它是钠离子通道阻滞剂。在诱发癫痫持续状态的实验中，卡马西平比 那些新的抗癫痫药物在神